发明创造名称：调节重组蛋白中甘露糖含量的方法
外观设计名称：
决定号：200520
决定日：2020-01-13
委内编号：1F241486
优先权日：
申请（专利）号：200780006761.6
申请日：2007-01-23
复审请求人：安进公司
无效请求人：
授权公告日：
审定公告日：
专利权人：
主审员：王金凤
合议组组长：杨振宇
参审员：贾涛
国际分类号：C12P21/00、C07K16/24、A61K39/395
外观设计分类号：
法律依据：专利法第26条第4款
决定要点
：权利要求书中的每一项权利要求所要求保护的技术方案都应当是所属技术领域的技术人员能够从说明书中公开的内容得到或者概括得出的技术方案，并且不得超出说明书公开的范围。
全文：
本复审请求涉及申请号为200780006761.6，名称为“调节重组蛋白中甘露糖含量的方法”的发明专利申请。申请人为安进公司。本申请的申请日为2007年01月23日，最早优先权日为2006年01月23日，公开日为2009年04月15日。
经实质审查，国家知识产权局原审查部门于2017年09月07日发出驳回决定，以权利要求1-31不符合专利法第26条第4款的规定为由驳回了本发明专利申请。驳回决定所依据的文本为：2008年08月26日本申请进入中国国家阶段时提交的原始国际申请文件的中文译文的说明书摘要、摘要附图、说明书第1-189段（第1-39页）、说明书附图图1-图8、说明书核苷酸和氨基酸序列表，2016年07月20日提交的权利要求第1-31项。驳回决定所针对的权利要求书如下：
“1. 一种生产包含重组抗体或其抗原结合片段的组合物的方法，其中所述组合物中小于10％的抗体或其抗原结合片段具有超过4个甘露糖残基/N-连接的寡糖，所述方法包括在渗透压度为250到600mOsm/Kg的培养基中，培养表达该重组抗体或其抗原结合片段的哺乳动物宿主细胞。
2. 一种生产包含结合IL-15的重组人单克隆抗体或其抗原结合片段的组合物的方法，其中所述组合物中小于10％的抗体或其抗原结合片段具有超过4个甘露糖残基/N-连接的寡糖，所述方法包括在渗透压度为250到600mOsm/Kg或更少的培养基中，培养表达该抗体或其抗原结合片段的哺乳动物宿主细胞，其中该抗体或其抗原结合片段包括含有SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列的轻链可变区，和含有SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列的重链可变区。
3. 权利要求1或2的方法，其中培养基的渗透压度为250到500mOsm/Kg。
4. 权利要求3的方法，其中培养基的渗透压度为250到380mOsm/Kg。
5. 权利要求1或2的方法，其中培养基包括选自浓度为70mM或更少的钾，浓度为200mM或更少的钠，和其组合的盐。
6. 权利要求5的方法，其中培养基包括选自下列的盐
(a)浓度为10mM到50mM的钾；
(b)浓度为50mM到100mM的钠；和
(c)(a)和(b)的组合。
7. 权利要求1或2的方法，其中培养基没有选自丙氨酸，精氨酸，天冬氨酸和谷氨酸的一种或多种氨基酸。
8. 权利要求1或2的方法，其中培养基包括浓度为0.00005g/L到0.9g/L的选自生物素，D-泛酸钙，氯化胆碱，叶酸，i-肌醇，烟酰胺，盐酸吡哆醛，盐酸吡哆醇，核黄素，盐酸硫胺和氰钴胺素的一种 或多种维生素。
9. 权利要求1或2的方法，其中培养基包括浓度为1mM到90mM的葡萄糖。
10. 权利要求1或2的方法，其中培养基包括浓度为0.5g/L到60g/L的选自酵母抽提物，酵母水解物，大豆蛋白胨，大豆水解物，小麦蛋白胨和小麦水解物的一种或多种蛋白胨。
11. 权利要求1或2的方法，其中培养基包括保持250到600mOsm/Kg的渗透压度所必需的量的至少一种渗透压保护剂。
12. 权利要求11的方法，其中渗透压保护剂选自甜菜碱，甘氨酸，L-苏氨酸，L-脯氨酸及其衍生物。
13. 权利要求11的方法，其中渗透压保护剂是浓度为1mM到100mM的甜菜碱。
14. 权利要求13的方法，其中甜菜碱以20mM到30mM的浓度存在。
15. 权利要求1或2的方法，其中所述哺乳动物宿主细胞培养5到14天的时间。
16. 权利要求1或2的方法，其中所述哺乳动物宿主细胞以31℃到38℃的温度培养。
17. 权利要求1或2的方法，其中哺乳动物宿主细胞是CHO细胞。
18. 通过权利要求1的方法生产的包含重组抗体或其抗原结合片段的组合物，其中所述组合物中小于10％的抗体或其抗原结合片段具有超过4个甘露糖残基/N-连接的寡糖。
19. 通过权利要求2的方法生产的，包含结合IL-15的人单克隆抗体或其抗原结合片段的组合物，其中所述组合物中小于10％的抗体或其抗原结合片段具有超过4个甘露糖残基/N-连接的寡糖。
20. 一种包含人单克隆抗体的组合物，其中所述组合物中小于10％的抗体具有超过4个甘露糖残基/N-连接的寡糖，所述抗体包括含有SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列的轻链可变区，和含有SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列的重链可变区。
21. 一种包含人单克隆抗体的组合物，其中所述组合物中小于10％的抗体具有超过4个甘露糖残基/N-连接的寡糖，所述抗体包括含有包含SEQ ID NO：8-10所示的氨基酸序列的CDR的轻链可变区，和含有包含SEQ ID NO：5-7所示的氨基酸序列的CDR的重链可变区。
22. 权利要求18-21中任一项的组合物，进一步包含药学上可接受的载体。
23. 通过权利要求2的方法生产的组合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防与人IL-15过表达相关的，和/或其中下调或抑制人IL-15诱导受试者中有利的作用的疾病，其中所述组合物中小于10％的抗体具有超过4个甘露糖残基/N-连接的寡糖。
24. 权利要求23的用途，其中所述疾病选自血管炎，牛皮癣，多发性硬化，类风湿性关节炎，炎症性肠病，同种异体移植排斥，移植物抗宿主疾病，T细胞淋巴瘤和T细胞白血病。
25. 权利要求24的用途，其中所述疾病是炎症性肠病。
26. 权利要求25的用途，其中所述炎症性肠病是克罗恩氏病或乳糜泻。
27. 权利要求26的用途，其中所述炎症性肠病是乳糜泻。
28. 权利要求23的用途，其中所述疾病是乳糜泻。
29. 权利要求23的用途，其中疾病选自关节炎，结缔组织紊乱，眼科疾病，神经障碍，胃肠和肝紊乱，变应性紊乱，血液学失调，皮肤病，肺疾病，恶性肿瘤，移植来源的紊乱，内分泌紊乱，血管疾病，妇科疾病和传染病。
30. 权利要求18-21中任一项的组合物，其中所述组合物中不超过5％的抗体具有超过4个甘露糖残基/N-连接的寡糖。
31. 权利要求18-21中任一项的组合物，其中所述组合物中4％的抗体具有超过4个甘露糖残基/N-连接的寡糖。”
驳回的理由是：权利要求1请求保护一种生产包含重组抗体或其抗原结合片段的组合物的方法。本申请说明书实施例1：研究在振荡器烧瓶和生物反应器中表达结合IL-15单克隆抗体（轻链和重链可变区序列分别为SEQ ID NO:４、2）的相关数据，（1）图1表明，在表达生产所述IL-15单克隆抗体时，随着培养时间的变化，培养基的渗透压前期会逐渐升高，后期下降，且高甘露糖含量与培养方式、反应容器大小均有关联。（2）添加20mM的渗透压保护剂甜菜碱到细胞培养物中，36℃培养时，高甘露糖含量由19%降为14%，37℃培养时，高甘露糖含量由18%降为13%，表明高甘露糖含量的变化与甜菜碱及温度相关；（3）当渗透压度在300-500mOsm/Kg范围时，加入20mM甜菜碱后，高甘露糖含量会有一定程度的降低。实施例2表明，培养基中的渗透压与高甘露糖含量值有同时变化的趋势，在渗透压增加的同时（400-550mOsm/Kg范围内），高甘露糖含量值同样也升高了（4%-11%）（图3）。此外，培养基中加入45mM K 比15mM K 时的高甘露糖含量值要高（图4）；图5表明，K 浓度在0-85mM时，高甘露糖含量值随着K 浓度的升高而升高，由3%升至11%。实施例3表明，培养基中的渗透压与高甘露糖含量值有同时变化的趋势，在加入Na 后，渗透压增加的同时（400-550mOsm/Kg范围内），高甘露糖含量值同样也升高了（4%-11%）（图6）。实施例4表明，培养基中的渗透压与高甘露糖含量值有同时变化的趋势，在加倍补料培养基中20种氨基酸的浓度后，渗透压增加的同时，高甘露糖含量值同样也升高了（4%-10%）（图7）。实施例5表明，改变的补料培养基对高甘露糖含量具有影响，高甘露糖含量值降低（图8）。实施例6表明，当温度由34℃升到36℃时，使用补料培养基1的高甘露糖含量由22%降为14%，使用补料培养基2的高甘露糖含量由14%降为13%，但使用补料培养基2由35℃升到36℃时的高甘露糖含量均为13%，没有变化。从试验结果可以看出，高甘露糖含量受到如温度、培养基中离子浓度、氨基酸浓度、培养基的类型、生产细胞的选择等许多因素的影响，目前的数据只能表明针对特定的培养体系，在一定渗透压范围内，温度条件下，根据不同的培养基成分以及培养条件，高甘露糖含量可通过渗透压控制在10%以下。而权利要求1并未将这些条件限定到权利要求中，且在符合所述渗透压数值要求下，还存在大量高甘露糖比例超过10%的技术方案。因此目前的权利要求范围与本申请说明书所证明的内容并不相称，其包含了申请人推测的内容，其效果也难以预先确定和评价，权利要求1没有以说明书为依据，不符合专利法第26条第4款的规定。基于以上相同的理由，权利要求2-31也不符合专利法第26条第4款的规定。
申请人安进公司（下称复审请求人）对上述驳回决定不服，于2017年12月22日向国家知识产权局提出了复审请求，没有修改申请文件。复审请求人认为：实施例1和图1证明了渗透压度与高甘露糖含量之间的量相关联系，在此基础上，本申请进一步探讨了培养过程的特定因素如何影响渗透压度，进而影响高甘露糖含量，例如，图2表明向具有高渗透压度的培养基添加渗透压保护剂如甜菜碱可以抵消高渗透压度对高甘露糖含量的影响，实施例2确定可以控制钾浓度以调节高甘露糖含量，实施例3表明可以控制钠浓度以调节高甘露糖含量，实施例4讨论了氨基酸影响高甘露糖含量，实施例5讨论了补料培养基组合物的总体组成可以影响高甘露糖含量，实施例6讨论了温度对高甘露糖含量的影响。即，本申请清楚地表明：高渗透压度导致高甘露糖含量，和渗透压的调节（例如通过加入渗透压保护剂或调节培养基成分）可调节高甘露糖含量。这些观察结果一般适用于抗体的培养
经形式审查合格，国家知识产权局于2018年01月11日依法受理了该复审请求，并将其转送至原审查部门进行前置审查。
原审查部门在前置审查意见书中认为：图1证明了渗透压与高甘露糖含量之间的联系，但并不能排除高甘露糖含量与其他条件之间不存在关联。本申请有大量的实例表明，并非控制渗透压在250-600mOsm/Kg就能获得所述组合物中小于10%的抗体或其抗原结合片段具有超过4个甘露糖/N-连接的寡糖（高甘露糖），也就是说，在符合权利要求1渗透压数值要求下，还存在大量高甘露糖比例超过10%的技术方案，因而坚持原驳回决定。
随后，国家知识产权局成立合议组对本案进行审理。
合议组于2019年04月03日向复审请求人发出复审通知书，指出：权利要求1请求保护一种生产包含重组抗体或其抗原结合片段的组合物的方法。但本申请的说明书实施例和附图中公开了大量培养基的渗透压度在250到600 mOsm/Kg之间，而组合物中具有超过4个甘露糖残基/N-连接的寡糖的重组糖蛋白并不小于10%的情形：（1）如实施例1以及图1所公开的，随着培养基渗透压度从大约500 mOsm/Kg增加到大约580m Osm/Kg，高甘露糖含量从大约14％增加到大约24％；（2）如实施例1以及图2所公开的，对于未添加甜菜碱的培养基，当渗透压度为约400 mOsm/Kg和约500 mOsm/Kg时，高甘露糖含量分别为16.5%和25%；（3）如实施例2以及图3、图4所公开的，随着培养基渗透压度的增加，高甘露糖含量百分比从大约3%增加到大约13%，其中，在渗透压度高于475 mOsm/Kg时，高甘露糖含量均超过糖蛋白组合物的10%；（4）如实施例3以及图6所公开的，在渗透压度为500 mOsm/Kg和550 mOsm/Kg的培养基中，高甘露糖含量分别为10%和11%；（5）如实施例4以及图7所公开的，通过加倍补料培养基中20种氨基酸的浓度，重组糖蛋白的高甘露糖含量百分比从大约4%增加到大约10%，其中，高甘露糖含量为10%时的渗透压度在约350 mOsm/Kg；（6）如实施例5以及图8所公开的，使用未改变的培养基时，其渗透压度最大时仅约375 mOsm/Kg，但高甘露糖值却达到13%。基于上述本申请公开的内容可知，说明书中记载了大量的实例表明，并非仅通过控制培养基的渗透压度在250到600 mOsm/Kg之间，就能生产获得含小于10%的抗体或其抗原结合片段具有超过4个甘露糖/N-连接的寡糖的组合物。也就是说，根据本申请说明书公开的内容并不能概括得到目前所请求保护的技术方案。因此，权利要求1没有以说明书为依据，得不到说明书的支持，不符合专利法第26条第4款的规定。基于相同的理由，权利要求2-31也得不到说明书的支持，不符合专利法第26条第4款的规定。合议组还指出，尽管培养基的渗透压度与高甘露糖含量之间存在相关性，但这种相关性会受到其他多种因素的干扰，改变这些干扰因素同样会导致在所述渗透压度下组合物中高甘露糖含量的变化。
复审请求人于2019年07月18日提交了意见陈述书，同时提交了权利要求书全文替换页（共4页32项），对权利要求的修改在于：将原权利要求1和2中的培养基进一步限定为具有（i）250到450mOsm/Kg的渗透压度；和(ii)浓度为0mM至70mM的钾，或浓度为0mM至200mM的钠；删除原权利要求3、5；增加新的从属权利要求4-6；适应性修改其他权利要求的表述用语、序号及引用关系。复审请求人认为：实施例2和3特别指出，保持高甘露糖含量百分比低于10％的钾的最佳浓度范围为约0mM至约70mM，而保持高甘露糖含量百分比低于10％的钠的最佳浓度范围为约0mM至约200mM。这些钠和钾浓度存在于修改后的权利要求1和2中。图3和4(在实施例2中提及)表明当钾浓度在0mM至70mM之间并且渗透压度低于450mOsm/Kg时，％高甘露糖低于10％。图5和6(在实施例3中提及)表明当钠浓度在0mM至200mM之间且渗透压度低于450mOsm/Kg时，％高甘露糖低于10％。因此，修改后的权利要求能够得到说明书的支持。复审请求人提交的权利要求书如下：
“1. 一种生产包含重组抗体或其抗原结合片段的组合物的方法，其中所述组合物中小于10％的抗体或其抗原结合片段具有超过4个甘露糖残基/N-连接的寡糖，所述方法包括：
在培养基中培养表达该重组抗体或其抗原结合片段的哺乳动物宿主细胞，所述培养基具有：
(i)250到450mOsm/Kg的渗透压度；和
(ii)浓度为0mM至70mM的钾，或浓度为0mM至200mM的钠。
2. 一种生产包含结合IL-15的重组人单克隆抗体或其抗原结合片段的组合物的方法，其中所述组合物中小于10％的抗体或其抗原结合片段具有超过4个甘露糖残基/N-连接的寡糖，所述方法包括：
在培养基中培养表达该抗体或其抗原结合片段的哺乳动物宿主细胞，所述培养基具有：
(i)250到450mOsm/Kg的渗透压度；和
(ii)浓度为0mM至70mM的钾，或浓度为0mM至200mM的钠；
其中该抗体或其抗原结合片段包括含有SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列的轻链可变区，和含有SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列的重链可变区。
3. 权利要求1的方法，其中培养基的渗透压度为250到380mOsm/Kg。
4. 权利要求2的方法，其中培养基的渗透压度为250到380mOsm/Kg。
5. 权利要求1-4中任一项的方法，其中所述培养基包含：
浓度为0mM至70mM的钾；和
浓度为0mM至200mM的钠。
6. 权利要求1-4中任一项的方法，其中所述培养基包含：
浓度为10mM至70mM的钾；和
浓度为50mM至200mM的钠。
7. 权利要求1-4中任一项的方法，其中培养基包含：
浓度为10mM到50mM的钾；和
浓度为50mM到100mM的钠。
8. 权利要求1-4中任一项的方法，其中培养基没有选自丙氨酸，精氨酸，天冬氨酸和谷氨酸的一种或多种氨基酸。
9. 权利要求1-4中任一项的方法，其中培养基包括浓度为0.00005g/L到0.9g/L的选自生物素，D-泛酸钙，氯化胆碱，叶酸，i-肌醇，烟酰胺，盐酸吡哆醛，盐酸吡哆醇，核黄素，盐酸硫胺和氰钴胺素的一种或多种维生素。
10. 权利要求1-4中任一项的方法，其中培养基包括浓度为1mM到90mM的葡萄糖。
11. 权利要求1-4中任一项的方法，其中培养基包括浓度为0.5g/L到60g/L的选自酵母抽提物，酵母水解物，大豆蛋白胨，大豆水解物，小麦蛋白胨和小麦水解物的一种或多种蛋白胨。
12. 权利要求1-4中任一项的方法，其中培养基包括至少一种渗透压保护剂。
13. 权利要求12的方法，其中渗透压保护剂选自甜菜碱，甘氨酸，L-苏氨酸，L-脯氨酸及其衍生物。
14. 权利要求12的方法，其中渗透压保护剂是浓度为1mM到100mM的甜菜碱。
15. 权利要求14的方法，其中甜菜碱以20mM到30mM的浓度存在。
16. 权利要求1-4中任一项的方法，其中所述哺乳动物宿主细胞培养5到14天的时间。
17. 权利要求1-4中任一项的方法，其中所述哺乳动物宿主细胞以31℃到38℃的温度培养。
18. 权利要求1-4中任一项的方法，其中哺乳动物宿主细胞是 CHO细胞。
19. 通过权利要求1或3的方法生产的包含重组抗体或其抗原结合片段的组合物，其中所述组合物中小于10％的抗体或其抗原结合片段具有超过4个甘露糖残基/N-连接的寡糖。
20. 通过权利要求2或4的方法生产的，包含结合IL-15的人单克隆抗体或其抗原结合片段的组合物，其中所述组合物中小于10％的抗体或其抗原结合片段具有超过4个甘露糖残基/N-连接的寡糖。
21. 一种包含人单克隆抗体的组合物，其中所述组合物中小于10％的抗体具有超过4个甘露糖残基/N-连接的寡糖，所述抗体包括含有SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列的轻链可变区，和含有SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列的重链可变区。
22. 一种包含人单克隆抗体的组合物，其中所述组合物中小于10％的抗体具有超过4个甘露糖残基/N-连接的寡糖，所述抗体包括含有包含SEQ ID NO：8-10所示的氨基酸序列的CDR的轻链可变区，和含有包含SEQ ID NO：5-7所示的氨基酸序列的CDR的重链可变区。
23. 权利要求19-22中任一项的组合物，进一步包含药学上可接受的载体。
24. 权利要求20的组合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防与人IL-15过表达相关的，和/或其中下调或抑制人IL-15诱导受试者中有利的作用的疾病。
25. 权利要求24的用途，其中所述疾病选自血管炎，牛皮癣，多发性硬化，类风湿性关节炎，炎症性肠病，同种异体移植排斥，移植物抗宿主疾病，T细胞淋巴瘤和T细胞白血病。
26. 权利要求25的用途，其中所述疾病是炎症性肠病。
27. 权利要求26的用途，其中所述炎症性肠病是克罗恩氏病或乳糜泻。
28. 权利要求27的用途，其中所述炎症性肠病是乳糜泻。
29. 权利要求24的用途，其中所述疾病是乳糜泻。
30. 权利要求24的用途，其中疾病选自关节炎，结缔组织紊乱， 眼科疾病，神经障碍，胃肠和肝紊乱，变应性紊乱，血液学失调，皮肤病，肺疾病，恶性肿瘤，移植来源的紊乱，内分泌紊乱，血管疾病，妇科疾病和传染病。
31. 权利要求19-22中任一项的组合物，其中所述组合物中不超过5％的抗体具有超过4个甘露糖残基/N-连接的寡糖。
32. 权利要求19-22中任一项的组合物，其中所述组合物中4％的抗体具有超过4个甘露糖残基/N-连接的寡糖。”
在上述程序的基础上，合议组认为本案事实已经清楚，可以作出审查决定。
二、决定的理由
审查的文本
在复审程序中，复审请求人在答复复审通知书时提交了权利要求书的全文替换页（共4页32项），经审查，所作修改符合专利法第33条和专利法实施细则第61条第1款的规定，因此，本复审请求审查决定所依据的审查文本如下：2008年08月26日本申请进入中国国家阶段时提交的原始国际申请文件的中文译文的说明书摘要、摘要附图、说明书第1-189段（第1-39页）、说明书附图图1-图8、说明书核苷酸和氨基酸序列表，2019年07月18日提交的权利要求第1-32项。
关于专利法第26条第4款
专利法第26条第4款规定，权利要求书应当以说明书为依据，清楚、简要地限定要求专利保护的范围。
根据该款的规定，权利要求书中的每一项权利要求所要求保护的技术方案都应当是所属技术领域的技术人员能够从说明书中公开的内容得到或者概括得出的技术方案，并且不得超出说明书公开的范围。
具体到本申请，权利要求1请求保护“一种生产包含重组抗体或其抗原结合片段的组合物的方法，其中所述组合物中小于10％的抗体或其抗原结合片段具有超过4个甘露糖残基/N-连接的寡糖，所述方法包括：在培养基中培养表达该重组抗体或其抗原结合片段的哺乳动物宿主细胞，所述培养基具有：(i)250到450mOsm/Kg的渗透压度；和(ii)浓度为0mM至70mM的钾，或浓度为0mM至200mM的钠。”
然而，首先，根据本申请实施例1中对于图2的描述“当渗透压度为大约400mOsm/Kg时，高甘露糖含量从大约0mM甜菜碱时的大约16.5%，降低到添加20mM甜菜碱以后的大约7.5%”以及图2可知，无甜菜碱添加时，当培养基的渗透压度为400mOsm/Kg时，高甘露糖含量为大约16.5%，而培养基的渗透压度为450mOsm/Kg时，高甘露糖含量高于渗透压度为400mOsm/Kg时的约16.5%，即本申请的说明书实施例1和图2中公开了渗透压度在250到450 mOsm/Kg之间，但组合物中具有超过4个甘露糖残基/N-连接的寡糖的重组糖蛋白并不小于10%的情形。其次，根据上述实施例1中表I的记载可知，高甘露糖的含量受培养温度的影响，例如，在不添加甜菜碱时，36℃和37℃下培养时高甘露糖含量分别为19%和18%，在添加甜菜碱时，相应温度下的数值分别为14%和13%；实施例6中表II的结果也显示了温度对高甘露糖含量的影响；实施例4对氨基酸与高甘露糖含量的关系进行了研究，结果显示氨基酸的浓度影响高甘露糖的含量；实施例5的研究显示，使用改变的补料培养基(其基本上没有氨基酸L-丙氨酸、盐酸L-精氨酸、L-天冬氨酸和L-谷氨酸，并具有较低浓度的CaCl、MgCl、KCl和丙酮酸钠)相对于未改变的补料培养基，高甘露糖的含量也受到影响。由此可知，高甘露糖的含量不仅与渗透压度、钾和钠之间存在相关性，还会受到其他多种因素（包括温度、氨基酸的浓度等）的干扰，改变这些干扰因素同样会导致组合物中高甘露糖含量的变化。由此根据说明书中的记载表明，并非仅通过控制培养基的渗透压度在250到450 mOsm/Kg和具有浓度为0mM至70mM的钾或浓度为0mM至200mM的钠就能生产获得含小于10%的抗体或其抗原结合片段具有超过4个甘露糖/N-连接的寡糖的组合物，即，根据本申请说明书公开的内容并不能概括得到目前所请求保护的技术方案。因此，权利要求1没有以说明书为依据，得不到说明书的支持，不符合专利法第26条第4款的规定。
基于相同的理由，权利要求2-32也没有以说明书为依据，得不到说明书的支持，不符合专利法第26条第4款的规定。
对复审请求人相关意见的评述
对于复审请求人的意见陈述，合议组认为：首先，如前对权利要求评述中所指出的，高甘露糖含量受到多种因素的影响，并非仅通过控制培养基的渗透压度、钾或钠的浓度在权利要求所述的范围就能生产获得含小于10%的抗体或其抗原结合片段具有超过4个甘露糖/N-连接的寡糖的组合物。其次，尽管实施例2和3中存在保持高甘露糖含量百分比低于10％的钾离子或钠离子的最佳浓度范围的大约数值的相关描述，但图3-5中仅分别给出了对45mM、15mM和45mM、以及45mM、65mM和85mM KCl的研究结果，这些结果显示，随着KCl浓度的升高，高甘露糖含量也增加，根据这些结果并不能确定出钾浓度在70mM时，在250到450mOsm/Kg的渗透压度时，高甘露糖含量低于10％。因此，复审请求人的意见陈述不具有说服力。
三、决定
维持国家知识产权局于2017年09月07日对本申请作出的驳回决定。
如对本复审请求审查决定不服，根据专利法第41条第2款的规定，复审请求人可以自收到本决定之日起三个月内向北京知识产权法院起诉。
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