发明创造名称：展现抗癌和抗增殖活性的N-酰基-N′-(吡啶-2-基)脲及类似物
外观设计名称：
决定号：199237
决定日：2019-10-30
委内编号：1F259013
优先权日：2013-03-15
申请（专利）号：201480026796.6
申请日：2014-03-14
复审请求人：德西费拉制药有限责任公司
无效请求人：
授权公告日：
审定公告日：
专利权人：
主审员：吕青
合议组组长：杜文华
参审员：修文
国际分类号：A61K31/4375
外观设计分类号：
法律依据：专利法第31条第1款、专利法第22条第3款
决定要点
：对于马库什化合物而言，如果所有可选择化合物具有共同的性能或作用，虽然共同结构不构成区别结构，但所有的可选择要素属于该发明所属技术中公认的同一化合物类别，则属于一个总的发明构思，所述的马库什化合物之间具有单一性。
全文：
本复审请求涉及申请号为201480026796.6，名称为“展现抗癌和抗增殖活性的N-酰基-N′-(吡啶-2-基)脲及类似物”的发明专利申请。申请人为德西费拉制药有限责任公司。本申请的申请日为2014年03月14日，优先权日为2013年03月15日，公开日为2016年01月16日。
经实质审查，国家知识产权局原审查部门于2018年05月02日发出驳回决定，以权利要求1-7不符合专利法第31条第1款的规定、权利要求1-61不符合专利法第22条第3款的规定为由驳回了本发明专利申请。驳回决定所依据的文本为2015年11月11日进入中国国家阶段时提交的国际申请文件中文译文的说明书第1-975段（第1-252页）、说明书摘要、说明书核苷酸和氨基酸序列表第1-11页，2017年12月28日提交的权利要求第1-61项。驳回决定所针对的权利要求书如下：
“1. 一种式I化合物，
或其药学上可接受的盐或立体异构体，
其中
A取自由以下组成的组：C1-C6烷基、其中烷基链被部分或完全氘化的氘代-C1-C6烷基、支链C3-C8烷基、其中烷基被完全或部分氟化的氟C1-C6烷基、C3-C8碳环基、C6-C12螺二环烷基、金刚烷基、双环[2.2.1]庚烷基、双环[2.2.2]辛基或4-8元非芳族杂环，并且其中每个A部分可被一个、两个或三个R3部分进一步取代；
W为C5-C6杂芳基或苯基，并且其中每个W任选地被一个、两个或三个R5取代；
每个X1和X2和X3单独地且独立地为氢、C1-C6烷基或其中烷基链被部分或完全氟化的氟-C1-C6烷基；
Z1为CX3或N；
Z2为CX1或N；
Z3为CH或N；
每个R1和R2单独地且独立地为H、C1-C6烷基、其中烷基被完全或部分氟化的氟C1-C6烷基、羟基、C1-C6烷氧基、其中烷基被完全或部分氟化的氟C1-C6烷氧基或氰基；
每个R3单独地且独立地为H、卤素、C1-C6烷基、其中烷基链被部分或完全氟化的氟-C1-C6烷基、支链C3-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C6烷氧基、其中烷基链被部分或完全氟化的氟-C1-C6烷氧基、支链C3-C6烷氧基、羟基或氰基；
每个R4单独地且独立地为氢、C1-C6烷基或支链C3-C8烷基；
每个R5单独地且独立地为氢、C1-C6烷基、其中烷基链被部分或完全氘化的氘代-C1-C6烷基、支链C3-C8烷基、卤素、氰基、其中烷基链被部分或完全氟化的氟-C1-C6烷基、–(CH2)m-C(O)NR8(R9)、–(CH2)m-C(O)-R6、–(CH2)m-C(O)R7、–(CH2)m-CN、–(CH2)m-OR8、–(CH2)m-NR8(R9)或–(CH2)m-R7，其中每个烷基或亚烷基任选地被一个或两个C1-C6烷基取代；
每个R6单独地且独立地为氢、C1-C6烷基、支链C3-C8烷基、C3-C8环烷基、–(CH2)m-CN、–(CH2)m-OR8、–(CH2)m-NR8(R9)或–(CH2)m-R7，其中每个烷基或亚烷基任选地被一个或两个C1-C6烷基取代；
每个R7独立地且单独地选自由以下组成的组：
并且其中符号(##)为与含有R7部分的各R5或R6部分的连接点；
每个R7任选地被–(R10)p取代；
每个R8和R9单独地且独立地为H、C1-C6烷基、其中烷基链 被部分或完全氟化的氟-C1-C6烷基或支链C3-C8烷基；
每个R10单独地且独立地为C1-C6烷基、–(CH2)m-CN、–(CH2)m-OR3、–(CH2)m-NR8(R9)或–(CH2)m-C(O)-R6，其中每个烷基或亚烷基任选地被一个或两个C1-C6烷基取代；
每个m单独地且独立地为0、1、2或3；
每个n单独地且独立地为0、1、2或3；
每个p为0、1、2或3；
每个q为0、1、2或3；
且附带条件是当Z1为N时，Z2为CX1且当Z2为N时，Z1为CX3。
2. 如权利要求1所述的化合物，其中W选自由以下组成的组：吡唑基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、吡啶基和苯基。
3. 如权利要求2所述的化合物，其中所述化合物为式Ia化合物，
或其药学上可接受的盐或立体异构体，
其中所述A部分选自C1-C6烷基、支链C3-C8烷基、其中烷基被完全或部分氟化的氟C1-C6烷基、C3-C8碳环基或4-8元非芳族杂环。
4. 如权利要求3所述的化合物，其中W为吡唑基、咪唑基、吡啶基、苯基或噁唑基、其中每个W任选被–(R5)p取代。
5. 如权利要求4所述的化合物，其中X1为H且X2为C1-C6烷基。
6. 如权利要求4所述的化合物，其中X1为C1-C6烷基且X2为H。
7. 如权利要求4所述的化合物，其中X1和X2为H。
8. 如权利要求4所述的化合物，其中所述化合物为式Ib化合物，
其中R3为C1-C6烷基、氢或C1-C6烷氧基，
或其药学上可接受的盐或立体异构体。
9. 如权利要求8所述的化合物，其中X1为H且X2为C1-C6烷基。
10. 如权利要求8所述的化合物，其中X1为C1-C6烷基且X2为H。
11. 如权利要求8所述的化合物，其中X1和X2为H。
12. 如权利要求4所述的化合物，其中所述化合物为式Ic化合物，
或其药学上可接受的盐或立体异构体，
其中A为C3-C8碳环基且R3为C1-C6烷基、氢或C1-C6烷氧基。
13. 如权利要求12所述的化合物，其中X1为H且X2为C1-C6烷基。
14. 如权利要求12所述的化合物，其中X1为C1-C6烷基且X2为H。
15. 如权利要求12所述的化合物，其中X1和X2为H。
16. 如权利要求4所述的化合物，其中所述化合物为式Id化合物，
或其药学上可接受的盐或立体异构体，
其中A为4-8元非芳族杂环且R3为氢或C1-C6烷基。
17. 如权利要求16所述的化合物，其中X1为H且X2为C1-C6 烷基。
18. 如权利要求16所述的化合物，其中X1为C1-C6烷基且X2为H。
19. 如权利要求16所述的化合物，其中X1和X2为H。
20. 如权利要求1所述的化合物，其选自由以下组成的组：反式-3-氟-3-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丁烷甲酰胺、3,3-二甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丁烷甲酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-3-(1-(三氟甲基)环丙基)丙酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰胺、3,3-二甲基-N-((5-((6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丁烷甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰胺、反式-4-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环己烷甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢呋喃-3-甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-3-(1-(三氟甲基)环丙基)丙酰胺、4,4-二氟-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环己烷甲酰胺、3,3-二甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丁烷甲酰胺、3,3-二甲基-N-((6-甲基-5-((2-(3-甲基异噁唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丁烷甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-3-氧代环丁烷甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨 甲酰基)环己烷甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丁烷甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环戊烷甲酰胺、2-甲氧基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)乙酰胺、2-甲氧基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)乙酰胺、3,3-二氟-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丁烷甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、4-甲氧基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丁酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、1-氰基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、1-氰基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、2-氰基-2-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-氰基-2-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)螺[3.3]庚烷-2-甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)螺[3.3]庚烷-2-甲酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-1-(三氟甲基)环丙烷甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-1-(三氟甲基)环丙烷甲酰胺、3,3,3-三氟-2,2-二甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、3,3,3-三氟-2,2-二甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)金刚烷-1-甲酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶 -4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)金刚烷-1-甲酰胺、N-((6-甲基-5-((6'-甲基-[2,3'-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((2-(1-(三氘代甲基)-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-(三氘代甲基)-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-(三氘代甲基)-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、反式-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-4-(三氟甲基)环己烷甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-(三氘代甲基)-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢呋喃-3-甲酰胺、反式-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-4-(三氟甲基)环己烷甲酰胺、2-环己基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)乙酰胺、4,4,4-三氟-3,3-二甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丁酰胺、4,4,4-三氟-3,3-二甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丁酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、1-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、1-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((6-甲基-5-((2'-甲基-[2,4'-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、3-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)氧杂环丁烷-3-甲酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧 基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-4-(三氟甲氧基)丁酰胺、N-((5-((2-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)-6-甲基吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((2-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)-6-甲基吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、2-(双环[2.2.1]庚烷-2-基)-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)乙酰胺、2,2-二甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丁酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)双环[2.2.1]庚烷-2-甲酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环戊烷甲酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢呋喃-3-甲酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环己烷甲酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、2,2-二甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丁酰胺、N-((5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((6-甲基-5-((6'-甲基-[2,3'-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((6'-甲基-[2,3'-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((5-((6'-甲基-[2,3'-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)双环[2.2.2]辛烷-2-甲酰胺、N-((5-((2-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(3-甲基异噁唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、1-甲氧基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、1-甲氧基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2'-甲基-[2,4'-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、N-((5-((2'-甲基-[2,4'-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((6-乙基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨甲酰基) 异丁酰胺、N-((6-乙基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、N-((4-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((2'-甲基-[2,4'-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢呋喃-3-甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、1-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丁烷甲酰胺、N-((4-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、N-((5-((6'-甲基-[2,3'-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢呋喃-3-甲酰胺、N-((5-((2-(嘧啶-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((4-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、1-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丁烷甲酰胺、N-((5-((2-(噁唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((6'-(三氟甲基)-[2,3'-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((2'-(三氟甲基)-[2,4'-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((6-甲基-5-((2'-吗啉代-[2,4'-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((6-甲基-5-((6'-甲基-[2,3'-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((6-甲基-5-((6'-甲基-[2,3'-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环戊烷甲酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-1-(三氟甲基)环丁烷甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-1-(三氟甲基)环丁烷甲酰胺、N-((5-((6'-甲基-[2,3'-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((6'-(甲基氨基)-[2,3'-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((6'-氨基-[2,3'-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基) 新戊酰胺、N-((5-((6'-氰基-[2,3'-联吡啶]-4-基)氧基)-6-甲基吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((6'-甲基-[2,3'-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((6'-氰基-[2,3'-联吡啶]-4-基)氧基)-6-甲基吡啶-2-基)氨甲酰基)-2-甲氧基-2-甲基丙酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-7-氧杂双环[2.2.1]庚烷-2-甲酰胺、3-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)氧杂环丁烷-3-甲酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、1-甲基-N-((5-((6'-甲基-[2,3'-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、N-((5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢呋喃-3-甲酰胺、N-((4,6-二甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((4,6-二甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((6-甲基-5-((2'-甲基-[2,4'-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、1-甲基-N-((5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、1-甲氧基-N-((6-甲基-5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、2-乙氧基-2-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-乙氧基-2-甲基-N-((5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((5-((2-(噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、1-甲氧基-N-((5-((6'-甲基-[2,3'-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、2-乙氧基-2-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基) 吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、1-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢呋喃-3-甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-7-氧杂双环外型-[2.2.1]庚烷-2-甲酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((5-((2-(1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-2-甲氧基-2-甲基丙酰胺、N-((4,6-二甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-2-甲氧基-2-甲基丙酰胺、N-((6-乙基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-1-甲氧基环丙烷甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、1-甲氧基-N-((5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、1-甲氧基-N-((6-甲基-5-((2-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、1-甲氧基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(3-甲基异噁唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、1-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丁烷甲酰胺、N-((4-甲基-5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、1-甲氧基-N-((5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环戊烷甲酰胺、1-甲氧基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基) 氨甲酰基)环戊烷甲酰胺、N-((5-((2-(2-甲基噁唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、4-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、1-甲氧基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环戊烷甲酰胺、1-甲氧基-N-((5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环戊烷甲酰胺、1-甲氧基-N-((5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、N-((5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、4-甲基-N-((5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、4-甲基-N-((5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2-(2-甲基噁唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2'-甲基-[2,4'-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-乙氧基-2-甲基-N-((5-((2'-甲基-[2,4'-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、1-甲氧基-N-((4-甲基-5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环戊烷甲酰胺、4-甲基-N-((5-((2-(2-甲基噁唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((4-甲基-5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((4,6-二甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-4-甲基四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、1-甲氧基-N-((6-甲基-5-((2-(3-甲基异噁唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环戊烷甲酰胺、N-((6-乙基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-4-甲基四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、1-甲氧基-N-((5-((2'-甲基-[2,4'-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环戊烷甲酰胺、N-((5-((2-(2-异丙基-1H-咪唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((2-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-2-甲氧基-2-甲基丙酰胺、N-((5-((2-(1H-1,2,3-三唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)-6-甲基吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((2-(1-烯丙基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基) 氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-2-甲氧基-2-甲基丙酰胺、N-((5-((2-(2-异丙基-1H-咪唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-2-甲氧基-2-甲基丙酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)嘧啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、4-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、N-((5-((2-(1-乙基-2-异丙基-1H-咪唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺或N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡嗪-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺。
21. 一种药物组合物，其包含如权利要求20所述的化合物和药学上可接受的载体。
22. 一种化合物，选自N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺和N-((5-((2-(2-甲基噁唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺。
23. 一种药物组合物，其包含如权利要求22所述的化合物和药学上可接受的载体。
24. 一种化合物，其选自2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-乙氧基-2-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2-(2-甲基噁唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((6-甲基-5-((2'-甲基-[2,4'-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-甲氧基 -2-甲基-N-((5-((2'-甲基-[2,4'-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺或2-甲氧基-2-甲基-N-((4-甲基-5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺。
25. 一种药物组合物，其包含如权利要求24所述的化合物和药学上可接受的载体。
26. 一种化合物，选自N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、4-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢呋喃-3-甲酰胺或3-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)氧杂环丁烷-3-甲酰胺。
27. 一种药物组合物，其包含如权利要求26所述的化合物和药学上可接受的载体。
28. 化合物N-((5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺。
29. 一种药物组合物，其包含如权利要求28所述的化合物和药学上可接受的载体。
30. 化合物2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺。
31. 一种药物组合物，其包含如权利要求30所述的化合物和药学上可接受的载体。
32. 化合物2-乙氧基-2-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺。
33. 一种药物组合物，其包含如权利要求32所述的化合物和药学上可接受的载体。
34. 化合物2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺。
35. 一种药物组合物，其包含如权利要求34所述的化合物和药学上可接受的载体。
36. 化合物2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺。
37. 一种药物组合物，其包含如权利要求36所述的化合物和药学上可接受的载体。
38. 化合物N-((5-((2-(2-甲基噁唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺。
39. 一种药物组合物，其包含如权利要求38所述的化合物和药学上可接受的载体。
40. 化合物2-甲氧基-2-甲基-N-((6-甲基-5-((2'-甲基-[2,4'-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺。
41. 一种药物组合物，其包含如权利要求40所述的化合物和药学上可接受的载体。
42. 化合物2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2'-甲基-[2,4'-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺。
43. 一种药物组合物，其包含如权利要求42所述的化合物和药学上可接受的载体。
44. 化合物4-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶 -4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺。
45. 一种药物组合物，其包含如权利要求44所述的化合物和药学上可接受的载体。
46. 一种药物组合物，其包含如权利要求1所述的化合物和药学上可接受的载体。
47. 如权利要求46所述的组合物，其还包含稳定剂。
48. 如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐的用途，其用于制造用于治疗胃肠道间质肿瘤、神经变性疾病、黑色素瘤、成胶质细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、肝癌、骨肉瘤、多发性骨髓瘤、宫颈癌、原发性肿瘤位点的转移、骨转移性癌症、乳头状甲状腺癌、结肠癌、类风湿性关节炎、骨关节炎、多发性硬化、自身免疫肾炎、狼疮、克罗恩氏病、哮喘、慢性阻塞性肺病、骨质疏松症、肥大细胞增多症或肥大细胞白血病的药物。
49. 如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐的用途，其用于制造用于治疗成胶质细胞瘤、乳腺癌、胰腺癌、原发性肿瘤位点的转移或骨转移性癌症的药物。
50. 如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐的用途，其用于制造用于治疗癌症的药物。
51. 如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐的用途，其用于制造用于治疗过度增殖性疾病的药物。
52. 如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐的用途，其用于制造用于治疗代谢性疾病的药物。
53. 如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐的用途，其用于制造用于治疗实体肿瘤的药物。
54. 如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐的用途，其用于制造用于治疗非小细胞肺癌的药物。
55. 如权利要求48所述的用途，其中口服、胃肠外、通过吸入或皮下施用所述化合物。
56. 如权利要求49所述的用途，其中口服、胃肠外、通过吸入或皮下施用所述化合物。
57. 如权利要求50所述的用途，其中口服、胃肠外、通过吸入或皮下施用所述化合物。
58. 如权利要求51所述的用途，其中口服、胃肠外、通过吸入或皮下施用所述化合物。
59. 如权利要求52所述的用途，其中口服、胃肠外、通过吸入或皮下施用所述化合物。
60. 如权利要求53所述的用途，其中口服、胃肠外、通过吸入或皮下施用所述化合物。
61. 如权利要求54所述的用途，其中口服、胃肠外、通过吸入或皮下施用所述化合物。”
驳回决定指出：1、权利要求1-7中式I化合物的通式结构中虽然具有部分共同的结构，但是，对比文件1（CN 102256493A，公开日为2011年11月23日）公开了以该结构为共同的结构且具有与本申请相同用途的化合物，故权利要求1中式I化合物不具有共同的可构成与现有技术相区别的结构，其所有可选择要素也不属于本领域所公认的同一化合物类别。因此，权利要求1-7不具有单一性，不符合专利法第31条第1款的规定。
2、权利要求1所要求保护的技术方案与对比文件1公开的化合物相比区别在于：化合物的结构略有不同，具体为与酰基亚甲基相连的取代基的选择不同。因此本发明实际要解决的技术问题是提供一类具有相同活性的化学结构类似物。然而本领域技术人员熟知，结构类似的化合物一般具有相似的药理活性，本领域技术人员有动机用本领域常规的取代基进行取代，同时，对比文件2（“Structure activity relationships of quinoline-containing c-Met inhibitors”，Pei-Pei Kung等，European Journal of Medicinal Chemistry，第43卷，第1321-1329页，公开日为2007年09月11日）公开了一类可用于肿瘤治疗的c-Met抑制剂，并具体公开了化合物22和23，对比文件2公开的上述化合物也是具有N-酰基-N′-(吡啶-2-基)脲类化合物，其与对比文件1公开的上述化合物属于结构类似物，对比文件2公开了与酰基相连的基团可以为取代的苯基或脂肪杂环的技术启示，且其仍能保留活性，在此基础上，本领域技术人员也有动机用本领域常见的烷基、环烷基、非芳族杂环等取代基取代对比文件1相应部分的芳基，其效果也是可以预期的。虽然本申请说明书表3记载了部分化合物的选择性较之对比文件1实施例44、56公开的化合物选择性强，但是其只是针对个别化合物而言，并不能由此推知其限定的所有化合物均具有较好的选择性。因此，在对比文件1的基础上结合对比文件2得到权利要求1要求保护的技术方案对于本领域技术人员来说是显而易见的，其效果可以预期。权利要求1不具有创造性。对于权利要求1中除上述评述过的技术方案外的其他技术方案，其与对比文件1的区别在于各取代基的选择不同。然而，使用本领域常见的取代基进行常规替换从而获得对比文件1公开的化合物的结构类似物为本领域的惯用手段，且说明书中也未记载权利要求1限定的化合物取得了何种预料不到的技术效果。因此，权利要求1相对于对比文件1不具有创造性，不符合专利法第22条第3款的规定。从属权利要求2-20的附加技术特征或已被对比文件1所公开，或是本领域的常规选择，因此也不具备创造性。权利要求21要求保护一种药物组合物，而将活性化合物与药学可接受的载体制备成药物组合物为本领域的惯用手段，权利要求21也不具有创造性。同理，权利要求22-47也不具有创造性。权利要求48-61要求保护化合物的用途已公开在对比文件1中（参见权利要求43-44），因此权利要求48-61也不具有创造性。
申请人德西费拉制药有限责任公司（下称复审请求人）对上述驳回决定不服,于2018年08月17日向国家知识产权局提出了复审请求，同时修改了权利要求书（共18页61项），进一步限定了原权利要求1的化合物，删除了其中A选自烷基链被部分或完全氘化的氘代-C1-C6烷基、其中烷基被完全或部分氟化的氟C1-C6烷基、C6-C12螺二环烷基、金刚烷基、双环[2.2.1]庚烷基、双环[2.2.2]辛基的情况，删除了权利要求3中A选自其中烷基被完全或部分氟化的氟C1-C6烷基，删除了权利要求20中的部分具体化合物，删除了权利要求47中添加剂选自佐剂、赋形剂和稀释剂的情况。复审请求人认为：根据本申请说明书表3所记载的具有预料不到技术效果的化合物，对权利要求1中化合物的基团A作了进一步限定，因此权利要求1具有创造性。修改后的权利要求1的化合物与现有技术的区别在于化合物所具有的A基团不同，且本发明化合物展现出了显著更大的激酶选择性，因此权利要求1-7的化合物具有创造性，从而具有单一性。
复审请求时涉及修改的权利要求1、3、20和47，其中有修改的权利要求如下：
“1. 一种式I化合物，
或其药学上可接受的盐或立体异构体，
其中
A取自由以下组成的组：C1-C6烷基、支链C3-C8烷基、C3-C8碳环基或4-8元非芳族杂环，并且其中每个A部分可被一个、两个或三个R3部分进一步取代；
W为C5-C6杂芳基或苯基，并且其中每个W任选地被一个、两个或三个R5取代；
每个X1和X2和X3单独地且独立地为氢、C1-C6烷基或其中烷基链被部分或完全氟化的氟-C1-C6烷基；
Z1为CX3或N；
Z2为CX1或N；
Z3为CH或N；
每个R1和R2单独地且独立地为H、C1-C6烷基、其中烷基被完全或部分氟化的氟C1-C6烷基、羟基、C1-C6烷氧基、其中烷基被 完全或部分氟化的氟C1-C6烷氧基或氰基；
每个R3单独地且独立地为H、卤素、C1-C6烷基、其中烷基链被部分或完全氟化的氟-C1-C6烷基、支链C3-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C6烷氧基、其中烷基链被部分或完全氟化的氟-C1-C6烷氧基、支链C3-C6烷氧基、羟基或氰基；
每个R4单独地且独立地为氢、C1-C6烷基或支链C3-C8烷基；
每个R5单独地且独立地为氢、C1-C6烷基、其中烷基链被部分或完全氘化的氘代-C1-C6烷基、支链C3-C8烷基、卤素、氰基、其中烷基链被部分或完全氟化的氟-C1-C6烷基、-(CH2)m-C(O)NR8(R9)、-(CH2)m-C(O)-R6、-(CH2)m-C(O)R7、-(CH2)m-CN、-(CH2)m-OR8、-(CH2)m-NR8(R9)或-(CH2)m-R7，其中每个烷基或亚烷基任选地被一个或两个C1-C6烷基取代；
每个R6单独地且独立地为氢、C1-C6烷基、支链C3-C8烷基、C3-C8环烷基、-(CH2)m-CN、-(CH2)m-OR8、-(CH2)m-NR8(R9)或-(CH2)m-R7，其中每个烷基或亚烷基任选地被一个或两个C1-C6烷基取代；
每个R7独立地且单独地选自由以下组成的组：
并且其中符号(##)为与含有R7部分的各R5或R6部分的连接点；
每个R7任选地被-(R10)p取代；
每个R8和R9单独地且独立地为H、C1-C6烷基、其中烷基链被部分或完全氟化的氟-C1-C6烷基或支链C3-C8烷基；
每个R10单独地且独立地为C1-C6烷基、-(CH2)m-CN、-(CH2)m-OR3、-(CH2)m-NR8(R9)或-(CH2)m-C(O)-R6，其中每个烷基或亚烷基任选地被一个或两个C1-C6烷基取代；
每个m单独地且独立地为0、1、2或3；
每个n单独地且独立地为0、1、2或3；
每个p为0、1、2或3；
每个q为0、1、2或3；
且附带条件是当Z1为N时，Z2为CX1且当Z2为N时，Z1为CX3。
3. 如权利要求2所述的化合物，其中所述化合物为式Ia化合物，
或其药学上可接受的盐或立体异构体，
其中所述A部分选自C1-C6烷基、支链C3-C8烷基、C3-C8碳环基或4-8元非芳族杂环。
20. 如权利要求1所述的化合物，其选自由以下组成的组：反式-3-氟-3-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丁烷甲酰胺、3，3-二甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丁烷甲酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-3-(1-(三氟甲基)环丙基)丙酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰胺、3，3-二甲基-N-((5-((6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)嘧啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丁烷甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-2-(四氢-2H-吡喃-4-基)乙酰胺、反式-4-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环己烷甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢呋喃-3-甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-3-(1-(三氟甲基)环丙基)丙酰胺、4，4-二氟-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环己烷甲酰胺、3，3-二甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丁烷甲酰胺、3，3-二甲基-N-((6-甲基-5-((2-(3-甲基异噁唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丁烷甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-3-氧代环丁烷甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨 甲酰基)环己烷甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丁烷甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环戊烷甲酰胺、2-甲氧基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)乙酰胺、2-甲氧基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)乙酰胺、3，3-二氟-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丁烷甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、4-甲氧基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丁酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、1-氰基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、1-氰基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、2-氰基-2-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-氰基-2-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-1-(三氟甲基)环丙烷甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-1-(三氟甲基)环丙烷甲酰胺、3，3，3-三氟-2，2-二甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、3，3，3-三氟-2，2-二甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((6-甲基-5-((6′-甲基-[2，3′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((2-(1-(三氘代甲基)-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-(三氘代甲基)-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-(三氘代甲基)-1H-吡唑-4-基)吡啶 -4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、反式-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-4-(三氟甲基)环己烷甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-(三氘代甲基)-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢呋喃-3-甲酰胺、反式-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-4-(三氟甲基)环己烷甲酰胺、2-环己基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)乙酰胺、4，4，4-三氟-3，3-二甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丁酰胺、4，4，4-三氟-3，3-二甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丁酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、1-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、1-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((6-甲基-5-((2′-甲基-[2，4′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、3-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)氧杂环丁烷-3-甲酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-4-(三氟甲氧基)丁酰胺、N-((5-((2-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)-6-甲基吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((2-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)-6-甲基吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、2，2-二甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丁酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶 -2-基)氨甲酰基)环戊烷甲酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢呋喃-3-甲酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环己烷甲酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、2，2-二甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丁酰胺、N-((5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((6-甲基-5-((6′-甲基-[2，3′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((6′-甲基-[2，3′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((5-((6′-甲基-[2，3′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((2-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(3-甲基异噁唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、1-甲氧基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、1-甲氧基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2′-甲基-[2，4′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、N-((5-((2′-甲基-[2，4′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((6-乙基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、N-((6-乙基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、N-((4-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((2′-甲基-[2，4′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢呋喃-3-甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、1-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丁烷甲酰胺、N-((4-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、N-((5-((6′-甲基-[2，3′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢呋喃-3-甲酰胺、N-((5-((2-(嘧啶-5-基)吡啶-4-基)氧基) 吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((4-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、1-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丁烷甲酰胺、N-((5-((2-(噁唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((6′-(三氟甲基)-[2，3′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((2′-(三氟甲基)-[2，4′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((6-甲基-5-((2′-吗啉代-[2，4′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((6-甲基-5-((6′-甲基-[2，3′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((6-甲基-5-((6′-甲基-[2，3′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环戊烷甲酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-1-(三氟甲基)环丁烷甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-1-(三氟甲基)环丁烷甲酰胺、N-((5-((6′-甲基-[2，3′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((6′-(甲基氨基)-[2，3′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((6′-氨基-[2，3′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((6′-氰基-[2，3′-联吡啶]-4-基)氧基)-6-甲基吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((6′-甲基-[2，3′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((6′-氰基-[2，3′-联吡啶]-4-基)氧基)-6-甲基吡啶-2-基)氨甲酰基)-2-甲氧基-2-甲基丙酰胺、3-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)氧杂环丁烷-3-甲酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、1-甲基-N-((5-((6′-甲基-[2，3′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、N-((5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基) 吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢呋喃-3-甲酰胺、N-((4，6-二甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((4，6-二甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((6-甲基-5-((2′-甲基-[2，4′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、1-甲基-N-((5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、1-甲氧基-N-((6-甲基-5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、2-乙氧基-2-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-乙氧基-2-甲基-N-((5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((5-((2-(噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、1-甲氧基-N-((5-((6′-甲基-[2，3′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、2-乙氧基-2-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、1-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢呋喃-3-甲酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、 N-((5-((2-(1，2-二甲基-1H-咪唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-2-甲氧基-2-甲基丙酰胺、N-((4，6-二甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-2-甲氧基-2-甲基丙酰胺、N-((6-乙基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-1-甲氧基环丙烷甲酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、1-甲氧基-N-((5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、1-甲氧基-N-((6-甲基-5-((2-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、1-甲氧基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(3-甲基异噁唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、1-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丁烷甲酰胺、N-((4-甲基-5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、1-甲氧基-N-((5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环戊烷甲酰胺、1-甲氧基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环戊烷甲酰胺、N-((5-((2-(2-甲基噁唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、4-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、1-甲氧基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环戊烷甲酰胺、1-甲氧基-N-((5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环戊烷甲酰胺、1-甲氧基-N-((5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环丙烷甲酰胺、N-((5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、4-甲基-N-((5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、4-甲基-N-((5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2-(2-甲基噁唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-甲氧基-2-甲基 -N-((5-((2′-甲基-[2，4′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-乙氧基-2-甲基-N-((5-((2′-甲基-[2，4′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、1-甲氧基-N-((4-甲基-5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环戊烷甲酰胺、4-甲基-N-((5-((2-(2-甲基噁唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((4-甲基-5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((4，6-二甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-4-甲基四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、1-甲氧基-N-((6-甲基-5-((2-(3-甲基异噁唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环戊烷甲酰胺、N-((6-乙基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-4-甲基四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、1-甲氧基-N-((5-((2′-甲基-[2，4′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)环戊烷甲酰胺、N-((5-((2-(2-异丙基-1H-咪唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((2-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-2-甲氧基-2-甲基丙酰胺、N-((5-((2-(1H-1，2，3-三唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)-6-甲基吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((2-(1-烯丙基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-2-甲氧基-2-甲基丙酰胺、N-((5-((2-(2-异丙基-1H-咪唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-2-甲氧基-2-甲基丙酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)嘧啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、4-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)四氢-2H-吡喃-4-甲酰胺、N-((5-((2-(1-乙基-2-异丙基-1H-咪唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺或N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡嗪-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺。
47. 如权利要求46所述的组合物，其还包含稳定剂。”
经形式审查合格，国家知识产权局于2018年08月29日依法受理了该复审请求，并将其转送至原审查部门进行前置审查。
原审查部门在前置审查意见书中认为，虽然进一步缩小了A基团的范围，但是创造性的缺陷并未克服；创造性和单一性是不同的概念，单一性的缺陷仍未克服。因而坚持原驳回决定。
随后，国家知识产权局成立合议组对本案进行审理。
合议组于2019年03月20日向复审请求人发出复审通知书，指出：当权利要求1中A选自C3-C8碳环基或4-8元非芳族杂环时，其与对比文件1的区别在于化合物的结构不同，具体为与酰基相连的A取代基的选择不同。然而对比文件2公开了一类可用于肿瘤治疗的c-Met抑制剂，其教导了基团A可为环状基团和4-8元非芳族杂环的技术启示。本领域技术人员有动机将对比文件2公开的环状基团和非芳族杂环基团应用到对比文件1上，从而得到权利要求1所要求保护的技术方案，且对于A为C3-C8碳环基的情形，本申请说明书也没有具体的实施例，无法预期其具有预料不到的效果。因此，在对比文件1的基础上结合对比文件2得到权利要求1要求保护的A为C3-C8碳环基和4-8元非芳族杂环的技术方案对于本领域技术人员来说是显而易见的，权利要求1不具备创造性。对于当A选自C3-C8碳环基和非芳族杂环时，对除上述评述过的技术方案外的其他技术方案而言，其与对比文件1的区别在于各取代基的选择不同。然而，在对比文件1公开的上述内容的基础上，使用本领域常见的取代基进行常规替换从而获得对比文件1公开的化合物的结构类似物为本领域的常规技术手段，因此，权利要求1相对于对比文件1不具有创造性。从属权利要求2-7、12-20的附加技术特征或已经被对比文件1所公开或是本领域的常规选择，因此也不具备创造性。将活性化合物与药学可接受的载体制备成药物组合物为本领域的常规技术手段，因此权利要求21所要求保护药物组合物不具备创造性。基于上述相同理由，权利要求26-27、46-47不具备创造性。权利要求48-61要求保护的化合物的用途已公开在对比文件1中，因此也不具备创造性。
复审请求人于2019年07月2日提交了意见陈述书以及修改的权利要求（共11页55项），删除了权利要求1、3中A选自C3-C8碳环基或4-8元非芳族杂环的情形，删除权利要求12、16、26-27和44-45，同时删除权利要求18中部分具体化合物，并相应修改了权利要求的引用关系和项数。修改后的权利要求书如下：
“1. 一种式I化合物，
或其药学上可接受的盐或立体异构体，
其中
A取自由以下组成的组：C1-C6烷基、支链C3-C8烷基，并且其中每个A部分可被一个、两个或三个R3部分进一步取代；
W为C5-C6杂芳基或苯基，并且其中每个W任选地被一个、两个或三个R5取代；
每个X1和X2和X3单独地且独立地为氢、C1-C6烷基或其中烷基链被部分或完全氟化的氟-C1-C6烷基；
Z1为CX3或N；
Z2为CX1或N；
Z3为CH或N；
每个R1和R2单独地且独立地为H、C1-C6烷基、其中烷基被完全或部分氟化的氟C1-C6烷基、羟基、C1-C6烷氧基、其中烷基被 完全或部分氟化的氟C1-C6烷氧基或氰基；
每个R3单独地且独立地为H、卤素、C1-C6烷基、其中烷基链被部分或完全氟化的氟-C1-C6烷基、支链C3-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C6烷氧基、其中烷基链被部分或完全氟化的氟-C1-C6烷氧基、支链C3-C6烷氧基、羟基或氰基；
每个R4单独地且独立地为氢、C1-C6烷基或支链C3-C8烷基；
每个R5单独地且独立地为氢、C1-C6烷基、其中烷基链被部分或完全氘化的氘代-C1-C6烷基、支链C3-C8烷基、卤素、氰基、其中烷基链被部分或完全氟化的氟-C1-C6烷基、-(CH2)m-C(O)NR8(R9)、-(CH2)m-C(O)-R6、-(CH2)m-C(O)R7、-(CH2)m-CN、-(CH2)m-OR8、-(CH2)m-NR8(R9)或-(CH2)m-R7，其中每个烷基或亚烷基任选地被一个或两个C1-C6烷基取代；
每个R6单独地且独立地为氢、C1-C6烷基、支链C3-C8烷基、C3-C8环烷基、-(CH2)m-CN、-(CH2)m-OR8、-(CH2)m-NR8(R9)或-(CH2)m-R7，其中每个烷基或亚烷基任选地被一个或两个C1-C6烷基取代；
每个R7独立地且单独地选自由以下组成的组：
并且其中符号(##)为与含有R7部分的各R5或R6部分的连接点；
每个R7任选地被-(R10)p取代；
每个R8和R9单独地且独立地为H、C1-C6烷基、其中烷基链被部分或完全氟化的氟-C1-C6烷基或支链C3-C8烷基；
每个R10单独地且独立地为C1-C6烷基、-(CH2)m-CN、-(CH2)m-OR3、-(CH2)m-NR8(R9)或-(CH2)m-C(O)-R6，其中每个烷基或亚烷基任选地被一个或两个C1-C6烷基取代；
每个m单独地且独立地为0、1、2或3；
每个n单独地且独立地为0、1、2或3；
每个p为0、1、2或3；
每个q为0、1、2或3；
且附带条件是当Z1为N时，Z2为CX1且当Z2为N时，Z1为CX3。
2. 如权利要求1所述的化合物，其中W选自由以下组成的组：吡唑基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、吡啶基和苯基。
3. 如权利要求2所述的化合物，其中所述化合物为式Ia化合物，
或其药学上可接受的盐或立体异构体，
其中所述A部分选自C1-C6烷基、支链C3-C8烷基。
4. 如权利要求3所述的化合物，其中W为吡唑基、咪唑基、吡啶基、苯基或噁唑基、其中每个W任选被-(R5)p取代。
5. 如权利要求4所述的化合物，其中X1为H且X2为C1-C6烷基。
6. 如权利要求4所述的化合物，其中X1为C1-C6烷基且X2为H。
7. 如权利要求4所述的化合物，其中X1和X2为H。
8. 如权利要求4所述的化合物，其中所述化合物为式Ib化合物，
其中R3为C1-C6烷基、氢或C1-C6烷氧基，
或其药学上可接受的盐或立体异构体。
9. 如权利要求8所述的化合物，其中X1为H且X2为C1-C6烷基。
10. 如权利要求8所述的化合物，其中X1为C1-C6烷基且X2为H。
11. 如权利要求8所述的化合物，其中X1和X2为H。
12. 如权利要求4所述的化合物，其中X1为H且X2为C1-C6烷基。
13. 如权利要求4所述的化合物，其中X1为C1-C6烷基且X2 为H。
14. 如权利要求4所述的化合物，其中X1和X2为H。
15. 如权利要求4所述的化合物，其中X1为H且X2为C1-C6烷基。
16. 如权利要求4所述的化合物，其中X1为C1-C6烷基且X2为H。
17. 如权利要求4所述的化合物，其中X1和X2为H。
18. 一种化合物，其选自由以下组成的组：N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-甲氧基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)乙酰胺、2-甲氧基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)乙酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、4-甲氧基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丁酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、2-氰基-2-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-氰基-2-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、3，3，3-三氟-2，2-二甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、3，3，3-三氟-2，2-二甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((6-甲基-5-((6′-甲基-[2，3′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((2-(1-(三氘代甲基)-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-(三氘代甲基)-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-(三氘代甲基)-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、4，4，4-三氟-3，3-二甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡 啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丁酰胺、4，4，4-三氟-3，3-二甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丁酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((6-甲基-5-((2′-甲基-[2，4′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-4-(三氟甲氧基)丁酰胺、N-((5-((2-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)-6-甲基吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((2-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)-6-甲基吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、2，2-二甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丁酰胺、2，2-二甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丁酰胺、N-((5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((6-甲基-5-((6′-甲基-[2，3′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((6′-甲基-[2，3′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((5-((6′-甲基-[2，3′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((2-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(3-甲基异噁唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((6-甲基-5-((2′-甲基-[2，4′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、N-((5-((2′-甲基-[2，4′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((6-乙基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)-6-(三氟甲基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、N-((4-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((4-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、N-((5-((2-(嘧啶-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((4-甲 基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((5-((2-(噁唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((6′-(三氟甲基)-[2，3′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((2′-(三氟甲基)-[2，4′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((6-甲基-5-((2′-吗啉代-[2，4′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((6-甲基-5-((6′-甲基-[2，3′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((6′-(甲基氨基)-[2，3′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((6′-氨基-[2，3′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((6′-氰基-[2，3′-联吡啶]-4-基)氧基)-6-甲基吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((6′-甲基-[2，3′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((6′-氰基-[2，3′-联吡啶]-4-基)氧基)-6-甲基吡啶-2-基)氨甲酰基)-2-甲氧基-2-甲基丙酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((4，6-二甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((6-甲基-5-((2′-甲基-[2，4′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-乙氧基-2-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-乙氧基-2-甲基-N-((5-((2-(2-甲基噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((5-((2-(噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、2-乙氧基-2-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基) 吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(噻唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((6-甲基-5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)异丁酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((5-((2-(1，2-二甲基-1H-咪唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-2-甲氧基-2-甲基丙酰胺、N-((4，6-二甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-2-甲氧基-2-甲基丙酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((6-甲基-5-((2-(3-甲基异噁唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((4-甲基-5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((2-(2-甲基噁唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2-(2-甲基噁唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2′-甲基-[2，4′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-乙氧基-2-甲基-N-((5-((2′-甲基-[2，4′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((4-甲基-5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、N-((5-((2-(2-异丙基-1H-咪唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((2-(1-乙基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-2-甲氧基-2-甲基丙酰胺、N-((5-((2-(1H-1，2，3-三唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)-6-甲基吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((2-(1-烯丙基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-2-甲氧基-2-甲基丙酰胺、N-((5-((2-(2-异丙基-1H-咪唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)-2-甲氧基-2-甲基丙酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)嘧啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((2-(1-乙基-2-异丙基-1H-咪唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺和N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡 唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡嗪-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺。
19. 一种药物组合物，其包含如权利要求18所述的化合物和药学上可接受的载体。
20. 一种化合物，选自N-((6-甲基-5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺、N-((5-((2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺和N-((5-((2-(2-甲基噁唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺。
21. 一种药物组合物，其包含如权利要求20所述的化合物和药学上可接受的载体。
22. 一种化合物，其选自2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-乙氧基-2-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2-(2-甲基噁唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((6-甲基-5-((2′-甲基-[2，4′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺、2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2′-甲基-[2，4′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺或2-甲氧基-2-甲基-N-((4-甲基-5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺。
23. 一种药物组合物，其包含如权利要求22所述的化合物和药学上可接受的载体。
24. 化合物N-((5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺。
25. 一种药物组合物，其包含如权利要求24所述的化合物和药学上可接受的载体。
26. 化合物2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡 啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺。
27. 一种药物组合物，其包含如权利要求26所述的化合物和药学上可接受的载体。
28. 化合物2-乙氧基-2-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺。
29. 一种药物组合物，其包含如权利要求28所述的化合物和药学上可接受的载体。
30. 化合物2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺。
31. 一种药物组合物，其包含如权利要求30所述的化合物和药学上可接受的载体。
32. 化合物2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺。
33. 一种药物组合物，其包含如权利要求32所述的化合物和药学上可接受的载体。
34. 化合物N-((5-((2-(2-甲基噁唑-5-基)吡啶-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)新戊酰胺。
35. 一种药物组合物，其包含如权利要求34所述的化合物和药学上可接受的载体。
36. 化合物2-甲氧基-2-甲基-N-((6-甲基-5-((2′-甲基-[2，4′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺。
37. 一种药物组合物，其包含如权利要求36所述的化合物和药学上可接受的载体。
38. 化合物2-甲氧基-2-甲基-N-((5-((2′-甲基-[2，4′-联吡啶]-4-基)氧基)吡啶-2-基)氨甲酰基)丙酰胺。
39. 一种药物组合物，其包含如权利要求38所述的化合物和药学上可接受的载体。
40. 一种药物组合物，其包含如权利要求1所述的化合物和药学上可接受的载体。
41. 如权利要求40所述的组合物，其还包含稳定剂。
42. 如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐的用途，其用于制造用于治疗胃肠道间质肿瘤、神经变性疾病、黑色素瘤、成胶质细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、肝癌、骨肉瘤、多发性骨髓瘤、宫颈癌、原发性肿瘤位点的转移、骨转移性癌症、乳头状甲状腺癌、结肠癌、类风湿性关节炎、骨关节炎、多发性硬化、自身免疫肾炎、狼疮、克罗恩氏病、哮喘、慢性阻塞性肺病、骨质疏松症、肥大细胞增多症或肥大细胞白血病的药物。
43. 如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐的用途，其用于制造用于治疗成胶质细胞瘤、乳腺癌、胰腺癌、原发性肿瘤位点的转移或骨转移性癌症的药物。
44. 如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐的用途，其用于制造用于治疗癌症的药物。
45. 如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐的用途，其用于制造用于治疗过度增殖性疾病的药物。
46. 如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐的用途，其用于制造用于治疗代谢性疾病的药物。
47. 如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐的用途，其用于制造用于治疗实体肿瘤的药物。
48. 如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐的用途，其用于制造用于治疗非小细胞肺癌的药物。
49. 如权利要求42所述的用途，其中口服、胃肠外、通过吸入或皮下施用所述化合物。
50. 如权利要求43所述的用途，其中口服、胃肠外、通过吸入或皮下施用所述化合物。
51. 如权利要求44所述的用途，其中口服、胃肠外、通过吸入或皮下施用所述化合物。
52. 如权利要求45所述的用途，其中口服、胃肠外、通过吸入或皮下施用所述化合物。
53. 如权利要求46所述的用途，其中口服、胃肠外、通过吸入或皮下施用所述化合物。
54. 如权利要求47所述的用途，其中口服、胃肠外、通过吸入或皮下施用所述化合物。
55. 如权利要求48所述的用途，其中口服、胃肠外、通过吸入或皮下施用所述化合物。”
在上述程序的基础上，合议组认为本案事实已经清楚，可以作出审查决定。
二、决定的理由
审查文本的认定
复审请求人在复审阶段进行了修改，提交了权利要求书全文替换页（共11页55项），相对于驳回针对的文本，所作修改之处为删除了原权利要求1中A选自烷基链被部分或完全氘化的氘代-C1-C6烷基、其中烷基被完全或部分氟化的氟C1-C6烷基、C3-C8碳环基、C6-C12螺二环烷基、金刚烷基、双环[2.2.1]庚烷基、双环[2.2.2]辛基或4-8元非芳族杂环，删除了原权利要求3中A选自其中烷基被完全或部分氟化的氟C1-C6烷基、C3-C8碳环基或4-8元非芳族杂环，删除了原权利要求20中的部分具体化合物，删除了原权利要求47中添加剂选自佐剂、赋形剂和稀释剂，同时删除原权利要求12、16、26-27和44-45，并相应修改了权利要求的引用关系和项数。经审查，修改后的权利要求符合专利法第33条和专利法实施细则第61条第1款的规定。故本次复审决定所针对的文本如下：2015年11月11日进入国家阶段时提交的国际申请文件中文译文的说明书第1-975段（第1-252页）、说明书摘要、说明书核苷酸和氨基酸序列表第1-11页，以及2019年07月02日提交的权利要求第1-55项。
专利法第31条第1款的规定
专利法第31条第1款规定的单一性，是指一件发明应当限于一项发明。属于一个总的发明构思的两项以上的发明，可以作为一件申请提出。
对于马库什化合物而言，如果所有可选择化合物具有共同的性能或作用，虽然共同结构不构成区别结构，但所有的可选择要素属于该发明所属技术中公认的同一化合物类别，则属于一个总的发明构思，所述的马库什化合物之间具有单一性。
就本案而言，首先，权利要求1所请求保护的式I化合物，所述化合物具有共同的性能或作用，均是通过抑制c-FMS(CSF-1R)、c-KIT和/或PDGFR激酶而在治疗癌症、自身免疫疾病和代谢性骨病症中发现效用。这些化合物也在治疗由c-FMS、c-KIT或PDGFR激酶介导的其它哺乳动物疾病中发现效用。其次，虽然式I化合物的共同结构不能构成其与现有技术的区别特征，在此情况下，需要考虑所有的可选择要素是否属于该发明所属领域公认的同一化合物类别。然而对式I化合物而言，其主链结构中取代基A选自烷基和支链烷基，W选自C5-C6杂芳基或苯基，R3选自H、卤素或C1-C6烷基，这些可选择要素属于本领域公认的同一化合物类别。因此，修改后的权利要求1克服了驳回决定所指出的“不属于本领域所公认的同一化合物类别”的缺陷，具有单一性，符合专利法第31条第1款的规定。同理，权利要求2-7也具有单一性，符合专利法第31条第1款的规定。
3、专利法第22条第3款
专利法第22条第3款规定的创造性，是指与现有技术相比，该发明具有突出的实质性特点和显著的进步。
在判断创造性时，如果要求保护的发明相对于现有技术所公开的技术方案存在区别特征，现有技术没有给出将上述区别特征应用到该现有技术以解决其存在的技术问题的启示，则认为要求保护的发明相对于现有技术而言是非显而易见的，具备创造性。
具体到本申请而言，权利要求1请求保护式I化合物，其中A取自由以下组成的组：C1-C6烷基和支链C3-C8烷基，其中每个A部分可被一个、两个或三个R3部分进一步取代，每个R3单独地且独立地为H、卤素、C1-C6烷基、其中烷基链被部分或完全氟化的氟-C1-C6烷基、支链C3-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C6烷氧基、其中烷基链被部分或完全氟化的氟-C1-C6烷氧基、支链C3-C6烷氧基、羟基或氰基。
对比文件1公开了一类具有抗癌活性和抗增殖活性的式Ia化合物，其能够用于治疗癌症、风湿性关节炎等疾病以及由PDGFR-α激酶、PDGFR-β激酶、c-KIT激酶、cFMS激酶、c-MET激酶介导的疾病，其中式Ia结构如下所示：
其中A选自茚满基、四氢萘基、噻吩基、苯基、萘基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、吡啶基和嘧啶基，
并公开了优选的通式化合物：
同时公开了具体化合物，例如：
（实施例44所示化合物） （实施例56所示化合物）
（参见摘要，权利要求1、10、22、34、40、43-44，说明书实施例44、56及表1），由此可见，权利要求1要求保护的技术方案与对比文件1公开的内容相比，区别在于：化合物的结构不同，具体为与酰基相连的A取代基的选择不同，对比文件1公开的是苯基、萘基或杂环基，而权利要求1中A选自C1-C6烷基和支链C3-C8烷基，因此，本发明实际解决的技术问题是提供一种新的具有抗癌活性和抗增殖活性的化合物。
对比文件2公开了一类c-Met抑制剂（可用于肿瘤的治疗），并具体公开了如下化合物（参见第1321页左栏第1段及表3化合物8，22-23）：
其中R选自
对比文件2公开了与酰基相连的对应于权利要求1通式中A的基团可以为苯基、或。
驳回决定指出：权利要求1要求保护的技术方案与对比文件1公开的内容相比，区别在于：化合物的结构略有不同，具体为与酰基亚甲基相连的取代基A的选择不同。然而对比文件2公开了与酰基相连的基团可以为取代的苯基或脂肪杂环的技术启示，在此基础上，本领域技术人员也有动机用本领域常见的烷基、环烷基、非芳族杂环等取代基取代对比文件1相应部分的芳基，其效果也是可以预期的。而对于其它各取代基的不同选择，驳回决定指出：使用本领域常见的取代基进行常规替换从而获得对比文件1公开的化合物的结构类似物为本领域的惯用手段，本领域技术人员可以对各取代基进行选择，且说明书中也未记载权利要求1限定的化合物取得了何种预料不到的技术效果。因此，权利要求1相对于对比文件1不具有创造性。驳回决定同时认可了说明书表3记载的9个化合物具有较高的选择性。前置意见与驳回决定的意见相同。
复审通知书指出：当权利要求1中A选自C3-C8碳环基或4-8元非芳族杂环时，本领域技术人员有动机将对比文件2公开的环状基团和非芳族杂环基团应用到对比文件1上，对于A为C3-C8碳环基的情形，本申请说明书也没有具体的实施例，无法预期其具有预料不到的效果。因此，权利要求1要求保护的A为C3-C8碳环基和4-8元非芳族杂环的技术方案不具备创造性。新提交的权利要求书中删除了复审通知书指出的权利要求1不具备创造性的技术方案，因此复审通知书指出的上述缺陷已被删除。
合议组认为，复审请求人删除了权利要求1中A选自烷基链被部分或完全氘化的氘代-C1-C6烷基、其中烷基被完全或部分氟化的氟C1-C6烷基、C3-C8碳环基、C6-C12螺二环烷基、金刚烷基、双环[2.2.1]庚烷基、双环[2.2.2]辛基或4-8元非芳族杂环的技术方案，因此，驳回和前置意见中所指出的与酰基相连的基团可以为取代的苯基或脂肪杂环、C3-C8碳环基的技术方案已被删除，权利要求1此部分不具备创造性的缺陷已被克服。而对于上述区别技术特征A取自C1-C6烷基和支链C3-C8烷基而言，对比文件1公开的式Ia化合物中与酰基相连的A取代基为苯基、萘基或杂环基，这些均为环状结构，与本申请相应的C1-C6烷基和支链C3-C8烷基等链状取代基在结构上存在明显不同，而且本领域公知，环状取代基和链状取代基在空间结构、位阻、与受体的亲和力等方面也存在明显差异，因此本领域技术人员在对比文件1的教导下不能预期由链状烷基取代基取代环状取代基必定会具有相同的药理活性。此外，本申请说明书记载了本发明代表性化合物与对比文件1的实施例44和56的比较数据（参见表3），如表3的条目1和2所证实，来自WO2010/051373（即对比文件1）的两个实施例为有效的c-FMS激酶抑制剂，但是针对uFMS的效力仅为针对未磷酸化KIT(uKIT)激酶的效力的4.7-6.8倍以及针对uFMS的效力仅为针对未磷酸化PDGFR-β(uPDGFR-β)激酶的效力的2-8倍。表3的条目3阐述了本发明的实施例4使uFMS相对于uKIT和uPDGFR的选择性提高至约20倍，相比之下，对于条目1为4.7-8倍。条目1与3之间的结构的唯一不同是A部分的性质。表3的条目4和5进一步阐述较短的烷基“A”部分出乎意料地提供甚至更高的FMS选择性，对uFMS的效力是对uKIT效力的50-260倍，而对uFMS的效力是对uPDGFR激酶的效力200倍以上。因此，对比文件1也没有给出A可以是烷基的启示，而对比文件2相应位置公开的基团也为环状基团和非芳族杂环基团，也没有给出A可以是烷基的启示，本领域技术人员在对比文件1和2结合的基础上，没有动机将A替换成烷基，且本申请说明书也记载了较短的烷基“A”部分具有良好的FMS选择性的效果数据，因此权利要求1无论是相对于对比文件1还是相对于对比文件1和2的结合均具有创造性。
综上所述，驳回决定、前置审查意见书以及复审通知书中指出的有关本申请不符合专利法第22条第3款规定的缺陷已不存在或者本申请不符合专利法第22条第3款规定的意见不成立，基于目前的对比文件1-2，权利要求1具备突出的实质性特点和显著的进步，具备专利法第22条第3款规定的创造性。
由于权利要求1请求保护的化合物具有创造性，因此从属权利要求2-18也具有创造性。权利要求19-41请求保护的具体化合物以及包含化合物的药物组合物、权利要求42-55请求保护的化合物的用途也均具有创造性。
基于上述事实和理由，本案合议组作出如下复审决定。
三、决定
撤销国家知识产权局于2018年05月02日对本申请作出的驳回决定。由国家知识产权局原审查部门在本次复审决定所针对的基础上对本发明专利申请继续进行审查。
如对本复审请求审查决定不服，根据专利法第41条第2款的规定，请求人可以自收到本决定之日起三个月内向北京知识产权法院起诉。
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