发明创造名称：用于使用散斑成像技术和血液动力建模进行血流分布的非侵入式确定的方法、系统和计算机程序产品
外观设计名称：
决定号：190018
决定日：2019-09-12
委内编号：1F263638
优先权日：2013-03-15
申请（专利）号：201480027495.5
申请日：2014-03-14
复审请求人：东卡罗莱娜大学
无效请求人：
授权公告日：
审定公告日：
专利权人：
主审员：桂林
合议组组长：郑其蔚
参审员：王洋
国际分类号：A61B5/026；A61B5/0402
外观设计分类号：
法律依据：专利法第22条第3款
决定要点
：如果一项权利要求的技术方案与作为最接近现有技术的对比文件之间存在区别特征，而该区别特征中一部分已被其他对比文件所公开，且其所起的作用与在本申请中为解决实际的技术问题所起的作用相同，其余部分属于本领域的公知常识，则该权利要求的技术方案不具备创造性。
全文：
本复审请求涉及申请号为201480027495.5，名称为“用于使用散斑成像技术和血液动力建模进行血流分布的非侵入式确定的方法、系统和计算机程序产品”的发明专利PCT申请（下称本申请）。申请人为东卡罗莱娜大学。本申请的申请日为2014年03月14日，优先权日为2013年03月15日，进入中国国家阶段的日期为2015年11月13日，公开日为2016年02月24日。
经实质审查，国家知识产权局原审查部门于2018年06月15日发出驳回决定，驳回了本申请，其理由是：权利要求第3-6、12-20项不具备创造性，不符合专利法第22条第3款的规定；并在其他说明中指出权利要求第1-2、7-11、21-25项也不具备创造性，不符合专利法第22条第3款的规定。驳回决定中引用了如下两篇对比文件：
对比文件1：WO 2012096878 A2，公开日期为2012年07月19日；
对比文件2：US 2003225328 A1，公开日期为2003年12月04日。
驳回决定所依据的文本为：申请人于进入中国国家阶段日2015年11月13日提交的国际申请文件的中文译文的说明书摘要、摘要附图、说明书附图图1-44、47-56B、58A-59D、61-67；2015年11月13日依据专利合作条约第28条或者第41条提交的说明书附图图 45、46、57、60；2018年04月26日提交的权利要求第1-25项、说明书第1-236段。
驳回决定所针对的权利要求书如下：
“1. 一种用于确定感兴趣区域中的血流分布的非侵入式方法，该方法包括：
用相干光源来照射受试者的感兴趣区域；
连续地获取感兴趣区域的至少两个散斑图像，其中，连续地获取所述至少两个散斑图像包括与受试者的心脏的运动同步地获取所述至少两个散斑图像；以及
基于所述至少两个所获取的散斑图像中的像素强度的时间变化来以电子方式处理所述至少两个所获取的散斑图像以生成激光散斑衬比成像（LSCI）图像，根据该LSCI图像来确定主血管中的血流速度的分布并量化感兴趣区域中的组织中的灌注分布；以及 使用心脏的运动在心脏周期期间的任何时间生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表以使数据获取同步，
其中，所述LSCI图像使得能够检测不同的血流速度，从而确定血流速率以及跨血管的截面面积积分的血液流量和速率。
2. 权利要求1的方法，其中，连续地获取所述至少两个散斑图像包括与受试者的心脏的运动同步地获取所述至少两个散斑图像，还包括：
以电子方式监视受试者的EKG心脏周期以获得EKG信号；以及
以电子方式使散斑图像的获取与EKG信号同步。
3. 权利要求2的方法，其中，所述感兴趣区域是搏动的心脏，其中使用EKG信号在心脏周期期间的任何时间执行所述生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表以使数据获取同步。
4. 权利要求2的方法，其中，所述感兴趣区域是搏动的心脏，其中使用所述EKG信号在两个或更多心脏周期内生成所述用于感兴趣区域的生成的流量和/或灌注映射表以使数据获取同步。
5. 权利要求2的方法，其中，所述感兴趣区域是受试者的非心脏区域，其中生成所述瞬时流量和/或灌注映射表是使用EKG信号生成的，以使数据获取同步。
6. 权利要求2的方法，其中，所述感兴趣区域是受试者的非心脏区域，该方法还包括使用所述EKG信号在两个或更多数据获取时段内生成平均流量和/或灌注映射表以使数据获取同步。
7. 权利要求1的方法，还包括：
在包括至少一个心脏周期的一段时间内观察心脏的运动；
生成与所观察的运动相关联的图表；以及
确定所生成的图表的哪些部分对应于心脏周期的诸如心脏收缩和心脏舒张之一的特定部分。
8. 权利要求7的方法，其中，生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表进一步包括使用所生成的图表和所确定的所述心脏周期的部分来生成瞬时流量和/或灌注映射表。
9. 权利要求1的方法，其中，所述相干光源具有从约600 nm到约1100 nm的波长。
10. 一种用于确定感兴趣区域中的血流分布的非侵入式方法，该方法包括：
用相干光源来照射受试者的感兴趣区域；
连续地获取感兴趣区域的至少两个散斑图像，其中，连续地获取所述至少两个散斑图像包括与受试者的心脏的运动同步地获取所述至少两个散斑图像；
基于所述至少两个所获取的散斑图像中的像素强度的时间变化来以电子方式处理所述至少两个所获取的散斑图像以生成激光散斑衬比成像（LSCI）图像，根据该LSCI图像来确定主血管中的血流速度的分布并量化感兴趣区域中的组织中的灌注分布，其中，所述LSCI图像使得能够检测不同的血流速度，从而确定血流速率以及跨血管的截面面积积分的血液流量和速率；以及
使用EKG信号在心脏周期期间的任何时间生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表以使数据获取同步，以及使用EKG信号在数据获取的两个或更多时段内生成平均流量和/或灌注映射表以使数据获取同步中的一个。
11. 一种用于确定感兴趣区域中的血流分布的非侵入式系统，该系统包括：
相干光源，其被配置成照射受试者的感兴趣区域；
与所述相干光源通信的照相机，其被配置成连续地获取感兴趣区域的至少两个散斑图像，其中，所述至少两个散斑图像的获取与受试者的心脏的运动同步；以及
数据处理电路，其被配置成评估所述至少两个获取散斑图像中的像素强度的时间变化以生成激光散斑衬比成像（LSCI）图像，根据该LSCI图像来确定主血管中的血流速度的分布并量化心脏中的感兴趣区域中的组织中的灌注分布，；以及 建模模块，配置成使用心脏的运动在心脏周期期间的任何时间生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表以使数据获取同步，
其中，所述LSCI图像使得能够检测不同的血流速度，从而确定血流速率以及跨血管的截面面积积分的血液流量和速率。
12. 权利要求11的系统，其中，所述数据处理电路还被配置成：
以电子方式监视受试者的EKG心脏周期以检测EKG信号；以及
以电子方式使散斑图像的获取与EKG信号同步。
13. 权利要求12的系统，其中，所述感兴趣区域是搏动的心脏，且其中所述建模模块被配置成使用EKG信号在心脏周期期间的任何时间生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表以使数据获取同步。
14. 权利要求13的系统，其中，所述数据处理电路还被配置成比较在第一时间和第二时间生成的瞬时流量和/或灌注映射表以确定治疗的效力。
15. 权利要求12的系统，其中，所述感兴趣区域是搏动的心脏，并且其中所述建模模块被配置成使用所述EKG信号在两个或更多心脏周期内生成用于感兴趣区域的平均流量和/或灌注映射表以使数据获取同步。
16. 权利要求15的系统，其中，所述数据处理电路还被配置成比较在第一和第二时间生成的平均流量和/或灌注映射表以确定治疗的效力。
17. 权利要求12的系统，其中，所述感兴趣区域是受试者的非心脏区域，其中所述建模模块被配置成使用EKG信号在数据获取期间的任何时间生成瞬时流量和/或灌注映射表以使数据获取同步。
18. 权利要求17的系统，其中，所述数据处理电路还被配置成比较在第一时间和第二时间生成的瞬时流量和/或灌注映射表以确定治疗的效力。
19. 权利要求12的系统，其中，所述感兴趣区域是受试者的非心脏区域，且其中所述建模模块被配置成使用所述EKG信号在数据获取的两个或更多时段内生成平均流量和/或灌注映射表以使数据获取同步。
20. 权利要求19的系统，其中，所述数据处理电路还被配置成比较在第一和第二时间生成的平均流量和/或灌注映射表以确定治疗的效力。
21. 权利要求11所述的系统，其中，所述建模模块进一步被配置为： 在包括至少一个心脏周期的一段时间内观察心脏的运动； 生成与所观察的运动相关联的图表；和 确定所生成的图表的哪些部分对应于心脏周期的诸如心脏收缩和心脏舒张之一的特定部分。
22. 权利要求21所述的方法，其中所述建模模块进一步被配置为使用所生成的图表和所确定的所述心脏周期的部分来生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表。
23. 一种非暂时性的计算机可读存储介质，其上存储有用于确定感兴趣区域中的血流分布的计算机程序，当所述计算机程序在计算机上运行时，使得所述计算机：
用相干光源来照射受试者的感兴趣区域；
连续地获取感兴趣区域的至少两个散斑图像，其中，连续地获取所述至少两个散斑图像包括与受试者的心脏的运动同步地获取所述至少两个散斑图像；
基于所述至少两个所获取的散斑图像中的像素强度的时间变化来以电子方式处理所述至少两个所获取的散斑图像以生成激光散斑衬比成像（LSCI）图像，根据该LSCI图像来确定主血管中的血流速度的分布并量化感兴趣区域中的组织中的灌注分布，其中，所述LSCI图像使得能够检测不同的血流速度，从而确定血流速率以及跨血管的截面面积积分的血液流量和速率；
使用EKG信号在心脏周期期间的任何时间生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表以使数据获取同步，以及使用EKG信号在数据获取的两个或更多时段内生成平均流量和/或灌注映射表以使数据获取同步中的一个；以及
比较在第一时间和第二时间生成的平均流量和/或灌注映射表和瞬时流量和/或灌注映射表中的一个以确定治疗的效力。
24. 权利要求23所述的非暂时性的计算机可读存储介质，其上存储有用于确定感兴趣区域中的血流分布的计算机程序，当所述计算机程序在计算机上运行时，使得所述计算机进一步： 在包括至少一个心脏周期的一段时间内观察心脏的运动； 生成与所观察的运动相关联的图表；以及 确定所生成的图表的哪些部分对应于心脏周期的诸如心脏收缩和心脏舒张之一的特定部分。
25. 权利要求23所述的非暂时性的计算机可读存储介质，其上存储有用于确定感兴趣区域中的血流分布的计算机程序，当所述计算机程序在计算机上运行时，使得所述计算机进一步，使用所生成的图表和所确定的所述心脏周期的部分来生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表。”
驳回决定主要理由如下：1、权利要求3与对比文件1的区别在于：（1）还确定跨血管的截面面积积分的血液流量和速率；（2）所述方法还包括使用心脏的运动在心脏周期期间的任何时间生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表以使数据获取同步；使用EKG信号在心脏周期期间的任何时间只需生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表以使数据获取同步。针对区别（1），为了得到血管截面的血液流量和速率而进行积分，得到截面面积积分的血液流量和速率，以便于计算血管截面的血液参数，是本领域技术人员能够想到的。针对区别（2），对比文件2已经公开了使数据获取同步而使用ECG信号在心脏周期期间生成用于感兴趣区域的瞬时流量，在此启示下，容易想到使用ECG信号在心脏周期期间的任何时间生成用于感兴趣区域的瞬时流量或者灌注映射表以使数据获取同步。权利要求3相对于对比文件1和对比文件2及本领域惯用手段的结合不具备创造性。权利要求4-6的附加技术特征已经被对比文件1或对比文件2公开或为本领域惯用手段，因此权利要求4-6也不具有创造性。2、权利要求12与对比文件1的区别在于：（1）还确定跨血管的截面面积积分的血液流量和速率；（2）所述方法还包括使用心脏的运动在心脏周期期间的任何时间生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表以使数据获取同步。基于与权利要求3基本相似的评述理由，权利要求12相对于对比文件1和对比文件2及本领域惯用手段的结合不具备创造性。权利要求13-20的附加技术特征已经被对比文件1或对比文件2公开或为本领域惯用手段，因此权利要求13-20也不具有创造性。3、在其他说明部分中，基于与权利要求3基本相似的评述理由，独立权利要求1、10、11、23相对于对比文件1、对比文件2及本领域惯用手段的结合不具备创造性。它们的从属权利要求2、7-9、21-22、24-25的附加特征被对比文件1或对比文件2公开，或者属于本领域的常规技术手段，因此权利要求2、7-9、21-22、24-25也不具备创造性。
申请人东卡罗莱娜大学（下称复审请求人）对上述驳回决定不服，于2018年10月08日向国家知识产权局提出了复审请求，同时提交了权利要求书的全文修改替换页，在驳回决定所针对的权利要求书的基础上，将独立权利要求1、10、11、23中“任何时间”修改为“心脏收缩期或心脏舒张期”，并对权利要求3、5、7、12、13、21、22、24进行相应修改。修改后的权利要求书如下：
“1. 一种用于确定感兴趣区域中的血流分布的非侵入式方法，该方法包括：
用相干光源来照射受试者的感兴趣区域；
连续地获取感兴趣区域的至少两个散斑图像，其中，连续地获取所述至少两个散斑图像包括与受试者的心脏的运动同步地获取所述至少两个散斑图像；以及
基于所述至少两个所获取的散斑图像中的像素强度的时间变化来以电子方式处理所述至少两个所获取的散斑图像以生成激光散斑衬比成像(LSCI)图像，根据该LSCI图像来确定主血管中的血流速度的分布并量化感兴趣区域中的组织中的灌注分布；以及
使用心脏的运动在心脏周期期间的心脏收缩期或心脏舒张期生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表以使数据获取同步，
其中，所述LSCI图像使得能够检测不同的血流速度，从而确定血流速率以及跨血管的截面面积积分的血液流量和速率。
2. 权利要求1的方法，其中，连续地获取所述至少两个散斑图像包括与受试者的心脏的运动同步地获取所述至少两个散斑图像，还包括：
以电子方式监视受试者的EKG心脏周期以获得EKG信号；以及
以电子方式使散斑图像的获取与EKG信号同步。
3. 权利要求2的方法，其中，所述感兴趣区域是搏动的心脏，其中使用EKG信号在所述心脏收缩期或心脏舒张期执行所述生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表以使数据获取同步。
4. 权利要求2的方法，其中，所述感兴趣区域是搏动的心脏，其中使用所述EKG信号在两个或更多心脏周期内生成所述用于感兴趣区域的生成的流量和/或灌注映射表以使数据获取同步。
5. 权利要求2的方法，其中，所述感兴趣区域是受试者的非心脏区域，且其中生成所述瞬时流量和/或灌注映射表是使用EKG信号生成的，以使数据获取同步。
6. 权利要求2的方法，其中，所述感兴趣区域是受试者的非心脏区域，该方法还包括使用所述EKG信号在两个或更多数据获取时段内生成平均流量和/或灌注映射表以使数据获取同步。
7. 权利要求1的方法，还包括：
在包括至少一个心脏周期的一段时间内观察心脏的运动；
生成与所观察的运动相关联的图表；以及
确定所生成的图表的哪些部分对应于心脏周期的诸如所述心脏收缩期和所述心脏舒张期之一 的特定部分。
8. 权利要求7的方法，其中，生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表进一步包括使用所生成的图表和所确定的所述心脏周期的部分来生成瞬时流量和/或灌注映射表。
9. 权利要求1的方法，其中，所述相干光源具有从约600nm到约1100nm的波长。
10. 一种用于确定感兴趣区域中的血流分布的非侵入式方法，该方法包括：
用相干光源来照射受试者的感兴趣区域；
连续地获取感兴趣区域的至少两个散斑图像，其中，连续地获取所述至少两个散斑图像包括与受试者的心脏的运动同步地获取所述至少两个散斑图像；
基于所述至少两个所获取的散斑图像中的像素强度的时间变化来以电子方式处理所述至少两个所获取的散斑图像以生成激光散斑衬比成像(LSCI)图像，根据该LSCI图像来确定主血管中的血流速度的分布并量化感兴趣区域中的组织中的灌注分布，其中，所述LSCI图像使得能够检测不同的血流速度，从而确定血流速率以及跨血管的截面面积积分的血液流量和速率；以及
使用EKG信号在心脏周期期间的心脏收缩期或心脏舒张期生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表以使数据获取同步，以及使用EKG信号在数据获取的两个或更多时段内生成平均流量和/或灌注映射表以使数据获取同步中的一个。
11. 一种用于确定感兴趣区域中的血流分布的非侵入式系统，该系统包括：
相干光源，其被配置成照射受试者的感兴趣区域；
与所述相干光源通信的照相机，其被配置成连续地获取感兴趣区域的至少两个散斑图像，其中，所述至少两个散斑图像的获取与受试者的心脏的运动同步；以及
数据处理电路，其被配置成评估所述至少两个获取散斑图像中的像素强度的时间变化以生成激光散斑衬比成像(LSCI)图像，根据该LSCI图像来确定主血管中的血流速度的分布并量化心脏中的感兴趣区域中的组织中的灌注分布，；以及
建模模块，配置成使用心脏的运动在心脏周期期间的心脏收缩期或心脏舒张期生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表以使数据获取同步，
其中，所述LSCI图像使得能够检测不同的血流速度，从而确定血流速率以及跨血管的截面面积积分的血液流量和速率。
12. 权利要求11的系统，其中，所述数据处理电路还被配置成：
以电子方式监视受试者的EKG心脏周期以检测EKG信号；以及
以电子方式使散斑图像的获取与EKG信号同步。
13. 权利要求12的系统，其中，所述感兴趣区域是搏动的心脏，且其中所述建模模块被配置成使用EKG信号在所述心脏收缩期或心脏舒张期生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表以使数据获取同步。
14. 权利要求13的系统，其中，所述数据处理电路还被配置成比较在第一时间和第二时间生成的瞬时流量和/或灌注映射表以确定治疗的效力。
15. 权利要求12的系统，其中，所述感兴趣区域是搏动的心脏，并且其中所述建模模块被配置成使用所述EKG信号在两个或更多心脏周期内生成用于感兴趣区域的平均流量和/或灌注映射表以使数据获取同步。
16. 权利要求15的系统，其中，所述数据处理电路还被配置成比较在第一和第二时间生成的平均流量和/或灌注映射表以确定治疗的效力。
17. 权利要求12的系统，其中，所述感兴趣区域是受试者的非心脏区域，其中所述建模模块被配置成使用EKG信号在数据获取期间的任何时间生成瞬时流量和/或灌注映射表以使数据获取同步。
18. 权利要求17的系统，其中，所述数据处理电路还被配置成比较在第一时间和第二时间生成的瞬时流量和/或灌注映射表以确定治疗的效力。
19. 权利要求12的系统，其中，所述感兴趣区域是受试者的非心脏区域，且其中所述建模模块被配置成使用所述EKG信号在数据获取的两个或更多时段内生成平均流量和/或灌注映射表以使数据获取同步。
20. 权利要求19的系统，其中，所述数据处理电路还被配置成比较在第一和第二时间生成的平均流量和/或灌注映射表以确定治疗的效力。
21. 权利要求11所述的系统，其中，所述建模模块进一步被配置为：
在包括至少一个心脏周期的一段时间内观察心脏的运动；
生成与所观察的运动相关联的图表；和
确定所生成的图表的哪些部分对应于心脏周期的诸如所述心脏收缩期和所述心脏舒张期之一的特定部分。
22. 权利要求21所述的系统，其中所述建模模块进一步被配置为使用所生成的图表和所确定的所述心脏周期的部分来生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表。
23. 一种非暂时性的计算机可读存储介质，其上存储有用于确定感兴趣区域中的血流分布的计算机程序，当所述计算机程序在计算机上运行时，使得所述计算机：
用相干光源来照射受试者的感兴趣区域；
连续地获取感兴趣区域的至少两个散斑图像，其中，连续地获取所述至少两个散斑图像包括与受试者的心脏的运动同步地获取所述至少两个散斑图像；
基于所述至少两个所获取的散斑图像中的像素强度的时间变化来以电子方式处理所述至少两个所获取的散斑图像以生成激光散斑衬比成像(LSCI)图像，根据该LSCI图像来确定主血管中的血流速度的分布并量化感兴趣区域中的组织中的灌注分布，其中，所述LSCI图像使得能够检测不同的血流速度，从而确定血流速率以及跨血管的截面面积积分的血液流量和速率；
使用EKG信号在心脏周期期间的心脏收缩期或心脏舒张期生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表以使数据获取同步，以及使用EKG信号在数据获取的两个或更多时段内生成平均流量和/或灌注映射表以使数据获取同步中的一个；以及
比较在第一时间和第二时间生成的平均流量和/或灌注映射表和瞬时流量和/或灌注映射表中的一个以确定治疗的效力。
24. 权利要求23所述的非暂时性的计算机可读存储介质，其上存储有用于确定感兴趣区域中的血流分布的计算机程序，当所述计算机程序在计算机上运行时，使得所述计算机进一步：
在包括至少一个心脏周期的一段时间内观察心脏的运动；
生成与所观察的运动相关联的图表；以及
确定所生成的图表的哪些部分对应于心脏周期的诸如所述心脏收缩期和所述心脏舒张期之一的特定部分。
25. 权利要求23所述的非暂时性的计算机可读存储介质，其上存储有用于确定感兴趣区域中的血流分布的计算机程序，当所述计算机程序在计算机上运行时，使得所述计算机进一步，使用所生成的图表和所确定的所述心脏周期的部分来生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表。”
复审请求人认为：对比文件2公开的是用于成像的固定流速阈值或窗，而本发明的ECG选通是用来区分心脏收缩和心脏舒张。
经形式审查合格，国家知识产权局于2018年10月31日依法受理了该复审请求，并将其转送至原审查部门进行前置审查。
原审查部门在前置审查意见书中认为对比文件2已经给出了将心脏周期与ECG信号进行数据同步的技术启示，因而坚持原驳回决定。
随后，国家知识产权局依法成立合议组对本案进行审理。
合议组于2019年05 月16日向复审请求人发出复审通知书，指出：权利要求1与对比文件1的区别在于：1）LSCI图像还能够确定跨血管的截面积积分的血液流量和速率；2）使用心脏的运动在心脏周期期间的心脏收缩期或心脏舒张期生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表以使数据获取同步。由此可以确定权利要求1实际解决的技术问题是识别心脏周期中的特定时段以使数据获取同步。针对区别1），为了得到血管截面的血液流量和速率，通过积分来得到跨血管的截面面积积分的血液流量和速率是容易想到的惯用手段。针对区别2），对比文件2给出了在同步数据采集期间在心动周期图上确定并识别心脏周期中固定时间窗的启示，由此容易想到在对比文件1的基础上，同步数据采集期间通过心动周期图识别出心脏周期中的心脏收缩期和/或心脏舒张期等特定阶段，从而在心脏周期期间的心脏收缩期或心脏舒张期同步数据获取。因此，权利要求1相对于对比文件1、对比文件2及本领域惯用手段的结合不具备创造性；其从属权利要求2-9的附加特征被对比文件1或2公开，或者属于本领域的常规技术手段，因此权利要求2-9也不具备1创造性。基于与权利要求1基本相似的评述原理，独立权利要求10、11、23相对于对比文件1、对比文件2及本领域惯用手段的结合不具备创造性，它们的从属权利要求12-22、24-25的附加特征被对比文件1或2公开，或者属于本领域的常规技术手段，因此权利要求12-22、24-25也不具备创造性。
针对复审请求人的意见陈述，合议组认为：首先对比文件1中已经给出固定时间段位于单个心脏周期的限定部分以减小心脏运动启示下，而心脏周期包括心脏收缩期和心脏舒张期，由此本领域技术人员容易想到使固定时间段位于心脏收缩期或心脏舒张期的任何时间。而为了识别或区分出心脏周期中的心脏收缩期和心脏舒张期，对比文件2中公开了通过心动周期图确定并识别心脏周期中固定时间窗，由此本领域技术人员容易想到通过心动周期图来识别或确定心脏周期中的心脏收缩期和心脏舒张期，其中心动周期图表示穿过导航区域的血流速度，相当于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表，由此本领域技术人员在对比文件1中公开的固定时间段位于单个心脏周期的限定部分以减小心脏运动的基础上，容易想到结合对比文件2中通过心动周期图来确定并识别心脏周期中特定阶段的启示，识别或区分出心脏周期中心脏收缩期或心脏舒张期的相关时段用于数据同步。
复审请求人于2019年06月28日提交了意见陈述书，同时提交了权利要求书的全文修改替换页，在复审通知书所针对的权利要求书的基础上，在独立权利要求1、10、11、23中加入特征“其中心脏的运动在心脏周期期间的心脏舒张期被最小化”，并对所有从属权利要求进行适应性修改。修改后的权利要求书如下：
“1. 一种用于确定感兴趣区域中的血流分布的非侵入式方法，该方法包括：
用相干光源来照射受试者的感兴趣区域；
连续地获取感兴趣区域的至少两个散斑图像，其中，连续地获取所述至少两个散斑图像包括与受试者的心脏的运动同步地获取所述至少两个散斑图像；以及
基于所述至少两个所获取的散斑图像中的像素强度的时间变化来以电子方式处理所述至少两个所获取的散斑图像以生成激光散斑衬比成像（LSCI）图像，根据该LSCI图像来确定主血管中的血流速度的分布并量化感兴趣区域中的组织中的灌注分布；以及
使用心脏的运动在心脏周期期间的心脏收缩期或心脏舒张期生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表以使数据获取同步，其中心脏的运动在心脏周期期间的心脏舒张期被最小化，
其中，所述LSCI图像使得能够检测不同的血流速度，从而确定血流速率以及跨血管的截面面积积分的血液流量和速率。
2. 根据权利要求1所述的方法，其中，连续地获取所述至少两个散斑图像包括与受试者的心脏的运动同步地获取所述至少两个散斑图像，还包括：
以电子方式监视受试者的EKG心脏周期以获得EKG信号；以及
以电子方式使散斑图像的获取与EKG信号同步。
3. 根据权利要求2所述的方法，其中，所述感兴趣区域是搏动的心脏，其中使用EKG信号在所述心脏收缩期或心脏舒张期执行所述生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表以使数据获取同步。
4. 根据权利要求2所述的方法，其中，所述感兴趣区域是搏动的心脏，其中使用所述EKG信号在两个或更多心脏周期上生成所述用于感兴趣区域的生成的流量和/或灌注映射表以使数据获取同步。
5. 根据权利要求2所述的方法，其中，所述感兴趣区域是受试者的非心脏区域，且其中生成所述瞬时流量和/或灌注映射表是使用EKG信号生成的，以使数据获取同步。
6. 根据权利要求2所述的方法，其中，所述感兴趣区域是受试者的非心脏区域，该方法还包括使用所述EKG信号在两个或更多数据获取时段内生成平均流量和/或灌注映射表以使数据获取同步。
7. 根据权利要求1所述的方法，还包括：
在包括至少一个心脏周期的一段时间内观察心脏的运动；
生成与所观察的运动相关联的图表；以及
确定所生成的图表的哪些部分对应于心脏周期的诸如所述心脏收缩期和所述心脏舒张期之一的特定部分。
8. 根据权利要求7所述的方法，其中，生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表进一步包括使用所生成的图表和所确定的所述心脏周期的部分来生成瞬时流量和/或灌注映射表。
9. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述相干光源具有从约600 nm到约1100 nm的波长。
10. 一种用于确定感兴趣区域中的血流分布的非侵入式方法，该方法包括：
用相干光源来照射受试者的感兴趣区域；
连续地获取感兴趣区域的至少两个散斑图像，其中，连续地获取所述至少两个散斑图像包括与受试者的心脏的运动同步地获取所述至少两个散斑图像；
基于所述至少两个所获取的散斑图像中的像素强度的时间变化来以电子方式处理所述至少两个所获取的散斑图像以生成激光散斑衬比成像（LSCI）图像，根据该LSCI图像来确定主血管中的血流速度的分布并量化感兴趣区域中的组织中的灌注分布，其中，所述LSCI图像使得能够检测不同的血流速度，从而确定血流速率以及跨血管的截面面积积分的血液流量和速率；以及
使用EKG信号在心脏周期期间的心脏收缩期或心脏舒张期生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表以使数据获取同步，以及使用EKG信号在数据获取的两个或更多时段上生成平均流量和/或灌注映射表以使数据获取同步中的一个，其中心脏的运动在心脏周期期间的心脏舒张期被最小化。
11. 一种用于确定感兴趣区域中的血流分布的非侵入式系统，该系统包括：
相干光源，其被配置成照射受试者的感兴趣区域；
与所述相干光源通信的照相机，其被配置成连续地获取感兴趣区域的至少两个散斑图像，其中，所述至少两个散斑图像的获取与受试者的心脏的运动同步；以及
数据处理电路，其被配置成评估所述至少两个获取散斑图像中的像素强度的时间变化以生成激光散斑衬比成像（LSCI）图像，根据该LSCI图像来确定主血管中的血流速度的分布并量化心脏中的感兴趣区域中的组织中的灌注分布，；以及
建模模块，配置成使用心脏的运动在心脏周期期间的心脏收缩期或心脏舒张期生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表以使数据获取同步，其中心脏的运动在心脏周期期间的心脏舒张期被最小化，
其中，所述LSCI图像使得能够检测不同的血流速度，从而确定血流速率以及跨血管的截面面积积分的血液流量和速率。
12. 根据权利要求11所述的系统，其中，所述数据处理电路还被配置成：
以电子方式监视受试者的EKG心脏周期以检测EKG信号；以及
以电子方式使散斑图像的获取与EKG信号同步。
13. 根据权利要求12所述的系统，其中，所述感兴趣区域是搏动的心脏，且其中所述建模模块被配置成使用EKG信号在所述心脏收缩期或心脏舒张期生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表以使数据获取同步。
14. 根据权利要求13所述的系统，其中，所述数据处理电路还被配置成比较在第一时间和第二时间生成的瞬时流量和/或灌注映射表以确定治疗的效力。
15. 根据权利要求12所述的系统，其中，所述感兴趣区域是搏动的心脏，并且其中所述建模模块被配置成使用所述EKG信号在两个或更多心脏周期内生成用于感兴趣区域的平均流量和/或灌注映射表以使数据获取同步。
16. 根据权利要求15所述的系统，其中，所述数据处理电路还被配置成比较在第一和第二时间生成的平均流量和/或灌注映射表以确定治疗的效力。
17. 根据权利要求12所述的系统，其中，所述感兴趣区域是受试者的非心脏区域，其中所述建模模块被配置成使用EKG信号在数据获取期间的任何时间生成瞬时流量和/或灌注映射表以使数据获取同步。
18. 根据权利要求17所述的系统，其中，所述数据处理电路还被配置成比较在第一时间和第二时间生成的瞬时流量和/或灌注映射表以确定治疗的效力。
19. 根据权利要求12所述的系统，其中，所述感兴趣区域是受试者的非心脏区域，且其中所述建模模块被配置成使用所述EKG信号在数据获取的两个或更多时段内生成平均流量和/或灌注映射表以使数据获取同步。
20. 根据权利要求19所述的系统，其中，所述数据处理电路还被配置成比较在第一和第二时间生成的平均流量和/或灌注映射表以确定治疗的效力。
21. 根据权利要求11所述的系统，其中，所述建模模块进一步被配置为：
在包括至少一个心脏周期的一段时间内观察心脏的运动；
生成与所观察的运动相关联的图表；和
确定所生成的图表的哪些部分对应于心脏周期的诸如所述心脏收缩期和所述心脏舒张期之一的特定部分。
22. 根据权利要求21所述的系统，其中所述建模模块进一步被配置为使用所生成的图表和所确定的所述心脏周期的部分来生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表。
23. 一种非暂时性的计算机可读存储介质，其上存储有用于确定感兴趣区域中的血流分布的计算机程序，当所述计算机程序在计算机上运行时，使得所述计算机：
用相干光源来照射受试者的感兴趣区域；
连续地获取感兴趣区域的至少两个散斑图像，其中，连续地获取所述至少两个散斑图像包括与受试者的心脏的运动同步地获取所述至少两个散斑图像；
基于所述至少两个所获取的散斑图像中的像素强度的时间变化来以电子方式处理所述至少两个所获取的散斑图像以生成激光散斑衬比成像（LSCI）图像，根据该LSCI图像来确定主血管中的血流速度的分布并量化感兴趣区域中的组织中的灌注分布，其中，所述LSCI图像使得能够检测不同的血流速度，从而确定血流速率以及跨血管的截面面积积分的血液流量和速率；
使用EKG信号在心脏周期期间的心脏收缩期或心脏舒张期生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表以使数据获取同步，以及使用EKG信号在数据获取的两个或更多时段内生成平均流量和/或灌注映射表以使数据获取同步中的一个，其中心脏的运动在心脏周期期间的心脏舒张期被最小化；以及
比较在第一时间和第二时间生成的平均流量和/或灌注映射表和瞬时流量和/或灌注映射表中的一个以确定治疗的效力。
24. 根据权利要求23所述的非暂时性的计算机可读存储介质，其上存储有用于确定感兴趣区域中的血流分布的计算机程序，当所述计算机程序在计算机上运行时，使得所述计算机进一步：
在包括至少一个心脏周期的一段时间内观察心脏的运动；
生成与所观察的运动相关联的图表；以及
确定所生成的图表的哪些部分对应于心脏周期的诸如所述心脏收缩期和所述心脏舒张期之一的特定部分。
25. 根据权利要求23所述的非暂时性的计算机可读存储介质，其上存储有用于确定感兴趣区域中的血流分布的计算机程序，当所述计算机程序在计算机上运行时，使得所述计算机进一步，使用所生成的图表和所确定的所述心脏周期的部分来生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表。”
复审请求人认为：对比文件1和本申请基于的基本原理是使用LSCI来检测不同的血流速度，是在固定的时间段内执行散斑图像的获取，使得心脏的运动对血流速度的确定具有最小的影响；对比文件2选取心动周期的部分的目的与对比文件1和本申请的基本原理相背离，其所选择的获取的数据的心动周期部分的血流速率是固定的。
在上述程序的基础上，合议组认为本案事实已经清楚，可以作出审查决定。
二、决定的理由
一）审查文本的认定
在复审程序中，复审请求人分别于2018年10月08日和2019年06月28日提交了权利要求书的全文修改替换页。经审查，其中所作的修改符合专利法第33条及专利法实施细则第61条第1款的规定。因此，本复审决定是以复审请求人于进入中国国家阶段日2015年11月13日提交的国际申请文件的中文译文的说明书摘要、摘要附图、说明书附图图1-44、47-56B、58A-59D、61-67；2015年11月13日依据专利合作条约第28条或者第41条提交的说明书附图图 45、46、57、60；2018年04月26日提交的说明书第1-236段；和2019年06月28日提交的权利要求第1-25项为基础作出的。
二）关于权利要求的创造性
专利法第22条第3款规定，创造性，是指与现有技术相比，该发明具有突出的实质性特点和显著的进步。
如果一项权利要求的技术方案与作为最接近现有技术的对比文件之间存在区别特征，而该区别特征中一部分已被其他对比文件所公开，且其所起的作用与在本申请中为解决实际的技术问题所起的作用相同，其余部分属于本领域的公知常识，则该权利要求的技术方案不具备创造性。
具体到本案：
1、权利要求1请求保护一种用于确定感兴趣区域中的血流分布的非侵入式方法，对比文件1公开了一种用于确定感兴趣区域中血流分布的非侵入式方法（说明书第78-165段，权利要求1-14，图1-47），包括：用相干光源照射受试者的感兴趣区域；在一定时间内连续地获取感兴趣区域中的至少两个散斑图像，其中连续地获取所述至少两个散斑图像包括与受试者的心脏运动同步地获取所述至少两个散斑图像；基于所述至少两个所获取的散斑图像中的像素强度的时间变化来以电子方式处理所述两个获得的散斑图像，以生成激光散斑衬比成像（LSCI）图像，根据LSCI图像确定主血管中的血流速度的空间分布并量化感兴趣区域中的组织中的灌注分布；使散斑图像的获取与受试者的心脏运动同步以使得心脏运动对血流速度的确定具有最小的影响，所述一定时间段位于单个EKG心脏周期内（说明书第90段）；LSCI图像可以检测不同的血流速度（说明书第156段），可以确定冠状动脉的主要分支血管的血流速度并通过同一位置处的血管的流动速度和截面面积来计算血液流量（说明书第135段）。
将权利要求1限定的技术方案与对比文件1相比可知，对比文件1公开的确定冠状动脉的主要分支血管的血流速度并通过同一位置处的血管的流动速度和截面面积来计算血液流量对应于本申请权利要求1中的确定血流速率。
权利要求1请求保护的用于确定感兴趣区域中的血流分布的非侵入式方法与对比文件1中用于确定感兴趣区域中的血流分布的非侵入式方法相比，区别在于：1）LSCI图像还能够确定跨血管的截面积积分的血液流量和速率；2）使用心脏的运动在心脏周期期间的心脏收缩期或心脏舒张期生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表以使数据获取同步,其中心脏的运动在心脏周期期间的心脏舒张期被最小化。由此可以确定权利要求1实际解决的技术问题是识别心脏周期中的特定时段以使数据获取同步。
针对区别特征1），对比文件1已经公开了通过LSCI图像确定冠状动脉的主要分支血管的血流速度并通过同一位置处的血管的流动速度和截面面积来计算血液流量和计算血流速率分布，而对于本领域技术人员而言，为了得到血管截面的血液流量和速率，通过积分来得到跨血管的截面面积积分的血液流量和速率是容易想到的惯用手段。
针对区别特征2），对比文件1中已经公开了通过使散斑图像的获取与心脏运动同步以使得心脏运动对血流速度的确定具有最小影响，获取散斑图像的固定时间段通常短到足以减少运动影响或尽可能使其最小化，该固定时间段位于单个EKG心脏周期内或单个周期的限定部分内（说明书第88、90、104段），本领域公知的是心脏周期包括心脏收缩期和心脏舒张期，并且本领域公知的是心脏舒张期是在医学成像中使用的无运动期，心脏运动在心脏周期期间的心脏舒张期被最小化；由此在对比文件1给出的减小心脏运动影响和固定时间段可位于单个心脏周期的限定部分的启示下，本领域技术人员容易想到在心脏周期期间的心脏收缩期或心脏舒张期进行散斑图像获取，尤其是在心脏舒张期，其中心脏运动在心脏周期期间的心脏舒张期被最小化。而针对生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表，其作用是为了识别或区分心脏周期中的特定时段，对比文件2公开了一种心动周期触发的门控成像方法（说明书第3-5、23-29段，图1-2），包括：心脏门控可用于心脏成像或远离心脏的受血流波动影响的区域，通过心脏门控来使得从心动周期内的固定时间段拍摄多个图形序列（说明书第3段）； 通过在导航区域监测血流并构建特征心动周期图，心动周期图表示穿过导航区域的血流速度，在靠近心脏区域，心动周期图类似于ECG信号，可将心动周期图与对象ECG信号测量值进行比较以改进相关性，通过心动周期图分析器和心动周期标绘截断器来建立或识别心动周期中的选定时间窗从而门控成像序列。对比文件2中公开的心动周期图对应于本申请权利要求1中的感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表，对比文件2在同步数据采集期间在心动周期图上确定并识别心脏周期中固定时间窗，由此本领域技术人员容易想到在对比文件1公开的基础上，同步数据采集期间通过心动周期图识别出心脏周期中的心脏收缩期和/或心脏舒张期等特定阶段，从而在心脏周期期间的心脏收缩期或心脏舒张期同步数据获取，尤其是在心脏运动被最小化的心脏舒张期同步数据获取，由此得出权利要求1的技术方案。
综上所述，在对比文件1的基础上结合对比文件2和本领域惯用手段，得到权利要求1所要保护的技术方案对于本领域技术人员来说是显而易见的，权利要求1不具备专利法第22条第3款规定的创造性。
针对复审请求人的意见陈述，合议组认为：对比文件1中已经给出固定时间段位于单个心脏周期的限定部分以减小心脏运动启示下，而心脏周期包括心脏收缩期和心脏舒张期，且本领域公知的是心脏舒张期是在医学成像中使用的无运动期，心脏运动在心脏周期期间的心脏舒张期被最小化，由此本领域技术人员容易想到使固定时间段位于心脏收缩期或心脏舒张期的任何时间，尤其是位于心脏运动被最小化的心脏舒张期。而为了识别或区分出心脏周期中的心脏收缩期和心脏舒张期，对比文件2中公开了通过心动周期图确定并识别心脏周期中固定时间窗，并进而得出使用ECG作为同步工具的启示，由此本领域技术人员容易想到通过心动周期图来识别或确定心脏周期中的心脏收缩期和心脏舒张期，其中心动周期图表示穿过导航区域的血流速度，相当于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表，尽管对比文件2所选择的获取的数据的心动周期部分的血流速率是固定的，但这并不影响本领域技术人员利用其给出的通过心动周期图来确定并识别心脏周期中特定阶段和使用ECG作为同步工具的启示，由此本领域技术人员在对比文件1中公开的固定时间段需要位于单个心脏周期的限定部分以减小心脏运动的需求下，为了识别或区分出心脏周期中的心脏收缩期和心脏舒张期，容易想到结合对比文件2中通过心动周期图来确定并识别心脏周期中特定阶段及使用ECG作为同步工具，识别或区分出心脏周期中心脏收缩期或心脏舒张期的相关时段、尤其是在心脏运动被最小化的心脏舒张期用于数据同步。因此，对于复审请求人的主张不予支持。
2、权利要求2是对权利要求1的限定，其附加技术特征已被对比文件1公开（参见对比文件1的权利要求2）：连续地获取所述至少两个散斑图像包括与受试者的心脏的运动同步地获取所述至少两个散斑图像还包括：以电子方式监视受试者的EKG心脏周期；以及以电子方式使散斑图像的获取与EKG信号同步。因此，在其引用的权利要求不具备创造性的情况下，该从属权利要求2也不具备专利法第22条第3款规定的创造性。
3、权利要求3、5是对权利要求2的限定，对比文件1公开了感兴趣区域可以是心脏，可以是主血管和组织（参见说明书第83段，权利要求1）；对比文件2公开了通过心动周期图确定并识别心脏周期中固定时间窗，心动周期图表示穿过导航区域的血流速度，相当于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表，心动周期图类似于ECG信号，可将心动周期图与对象ECG信号测量值进行比较以改进相关性（说明书第26-28段，图1-2），由此使用ECG信号来生成感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表也是容易想到的。因此，在其引用的权利要求不具备创造性的情况下，该从属权利要求3、5也不具备专利法第22条第3款规定的创造性。
4、权利要求4、6是对权利要求2的限定，对比文件1公开了感兴趣区域可以是心脏，可以是主血管和组织（参见说明书第83段，权利要求1）；对比文件2公开了在多个连续心动周期的每一个的时间窗中进行采集（说明书第28段），由此给出了在多个心脏周期内生成感兴趣区域的流量和/或灌注映射表使数据获取同步的启示。因此，在其引用的权利要求不具备创造性的情况下，该从属权利要求4、6也不具备专利法第22条第3款规定的创造性。
5、权利要求7是对权利要求1的限定，对比文件2公开了通过在导航区域监测血流并构建特征心动周期图，心动周期图表示穿过导航区域的血流速度，在靠近心脏区域，心动周期图类似于ECG信号，可将心动周期图与对象ECG信号测量值进行比较以改进相关性，通过心动周期图分析器和心动周期标绘截断器来建立或识别心动周期中的选定时间窗从而门控成像序列（说明书第26-28段，图1-2），由此本领域技术人员容易想到通过心动周期图来识别或确定心脏周期中的心脏收缩期和心脏舒张期的特定时段。因此，在其引用的权利要求1不具备创造性的情况下，该从属权利要求7也不具备专利法第22条第3款规定的创造性。
6、权利要求8是对权利要求7的限定，对比文件2公开了心动周期图类似于ECG信号，可将心动周期图与对象ECG信号测量值进行比较以改进相关性，由此能够想到使用心脏运动关联图表和所确定的心脏周期部分来生成心动周期图，即流量和/或灌注映射表。因此，在其引用的权利要求不具备创造性的情况下，该从属权利要求8也不具备专利法第22条第3款规定的创造性。
7、权利要求9是对权利要求1的限定，其附加技术特征已被对比文件1公开（参见对比文件1的权利要求7）：相干光源具有约从600nm到约1100nm的波长。因此，在其引用的权利要求不具备创造性的情况下，该从属权利要求9也不具备专利法第22条第3款规定的创造性。
8、权利要求10请求保护一种用于确定感兴趣区域中的血流分布的非侵入式方法，对比文件1公开了一种用于确定感兴趣区域中血流分布的非侵入式方法（说明书第78-165段，权利要求1-14，图1-47），包括：用相干光源照射受试者的感兴趣区域；在一定时间内连续地获取感兴趣区域中的至少两个散斑图像，其中连续地获取所述至少两个散斑图像包括与受试者的心脏运动同步地获取所述至少两个散斑图像；基于所述至少两个所获取的散斑图像中的像素强度的时间变化来以电子方式处理所述两个获得的散斑图像，以生成激光散斑衬比成像（LSCI）图像，根据LSCI图像确定主血管中的血流速度的空间分布并量化感兴趣区域中的组织中的灌注分布；LSCI图像可以检测不同的血流速度（说明书第156段），可以确定冠状动脉的主要分支血管的血流速度并通过同一位置处的血管的流动速度和截面面积来计算血液流量（说明书第135段）；使散斑图像的获取与受试者的心脏运动同步以使得心脏运动对血流速度的确定具有最小的影响，所述一定时间段位于单个EKG心脏周期内（说明书第90段）。
将权利要求10限定的技术方案与对比文件1相比可知，对比文件1公开的确定冠状动脉的主要分支血管的血流速度并通过同一位置处的血管的流动速度和截面面积来计算血液流量对应于本申请权利要求10中的确定血流速率。
权利要求10请求保护的用于确定感兴趣区域中的血流分布的非侵入式方法与对比文件1中用于确定感兴趣区域中的血流分布的非侵入式方法相比，区别在于：1）LSCI图像还能够确定跨血管的截面积积分的血液流量和速率；2）使用EKG信号在心脏周期期间的心脏收缩期或心脏舒张期生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表以使数据获取同步，以及使用EKG信号在数据获取的两个或更多时段内还是能从平均流量和/或灌注映射表以使数据获取同步中的一个,其中心脏的运动在心脏周期期间的心脏舒张期被最小化。由此可以确定权利要求10实际解决的技术问题是识别心脏周期中的特定时段以使数据获取同步。
针对区别特征1），对比文件1已经公开了通过LSCI图像确定冠状动脉的主要分支血管的血流速度并通过同一位置处的血管的流动速度和截面面积来计算血液流量和计算血流速率分布，而对于本领域技术人员而言，为了得到血管截面的血液流量和速率，通过积分来得到跨血管的截面面积积分的血液流量和速率是容易想到的惯用手段。
针对该区别特征2），对比文件1中已经公开了通过使散斑图像的获取与心脏运动同步以使得心脏运动对血流速度的确定具有最小影响，获取散斑图像的固定时间段通常短到足以减少运动影响或尽可能使其最小化，该固定时间段位于单个EKG心脏周期内或单个周期的限定部分内（说明书第88、90、104段），本领域公知的是心脏周期包括心脏收缩期和心脏舒张期，并且本领域公知的是心脏舒张期是在医学成像中使用的无运动期，心脏运动在心脏周期期间的心脏舒张期被最小化；由此在对比文件1给出的减小心脏运动影响和固定时间段可位于单个心脏周期的限定部分的启示下，本领域技术人员容易想到在心脏周期期间的心脏收缩期或心脏舒张期进行散斑图像获取，尤其是在心脏舒张期，其中心脏运动在心脏周期期间的心脏舒张期被最小化。而针对生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表，其作用是为了识别或区分心脏周期中的特定时段，对比文件2公开了一种心动周期触发的门控成像方法（说明书第3-5、23-29段，图1-2），包括：心脏门控可用于心脏成像或远离心脏的受血流波动影响的区域，通过心脏门控来使得从心动周期内的固定时间段拍摄多个图形序列（说明书第3段）； 通过在导航区域监测血流并构建特征心动周期图，心动周期图表示穿过导航区域的血流速度，在靠近心脏区域，心动周期图类似于ECG信号，可将心动周期图与对象ECG信号测量值进行比较以改进相关性，通过心动周期图分析器和心动周期标绘截断器来建立或识别心动周期中的选定时间窗从而门控成像序列。对比文件2中公开的心动周期图对应于本申请权利要求1中的感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表，对比文件2在同步数据采集期间在心动周期图上确定并识别心脏周期中固定时间窗，由此本领域技术人员容易想到在对比文件1公开的基础上，同步数据采集期间通过心动周期图识别出心脏周期中的心脏收缩期和/或心脏舒张期等特定阶段，从而在心脏周期期间的心脏收缩期或心脏舒张期同步数据获取，尤其是在心脏运动被最小化的心脏舒张期同步数据获取，又由对比文件2公开心动周期图类似于ECG信号，可将心动周期图与对象ECG信号测量值进行比较以改进相关性，从而使用ECG信号在心脏周期中的心脏收缩期和/或心脏舒张期生成感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表也是容易想到的。此外对比文件2还公开了在多个连续心动周期的每一个的时间窗中进行采集（说明书第28段），由此给出了在多个心脏周期内生成感兴趣区域的流量和/或灌注映射表使数据获取同步的启示。
综上所述，在对比文件1的基础上结合对比文件2和本领域惯用手段，得到权利要求10所要保护的技术方案对于本领域技术人员来说是显而易见的，权利要求10不具备专利法第22条第3款规定的创造性。
9、权利要求11请求保护一种用于确定感兴趣区域中的血流分布的非侵入式系统，对比文件1公开了一种用于确定感兴趣区域中血流分布的非侵入式系统（说明书第78-165段，权利要求18-31，图1-47），包括：相干光源，配置成照射受试者的感兴趣区域；与所述相干光源通信的照相机，配置成连续地获取感兴趣区域中的至少两个散斑图像，其中所述至少两个散斑图像的获取与受试者的心脏运动同步；数据处理电路，配置成基于所述至少两个所获取的散斑图像中的像素强度的时间变化来以电子方式处理所述两个获得的散斑图像，以生成激光散斑衬比成像（LSCI）图像，根据LSCI图像确定主血管中的血流速度的空间分布并量化感兴趣区域中的组织中的灌注分布；使散斑图像的获取与受试者的心脏运动同步以使得心脏运动对血流速度的确定具有最小的影响，所述一定时间段位于单个EKG心脏周期内（说明书第90段）；LSCI图像可以检测不同的血流速度（说明书第156段），可以确定冠状动脉的主要分支血管的血流速度并通过同一位置处的血管的流动速度和截面面积来计算血液流量（说明书第135段）。
将权利要求11限定的技术方案与对比文件1相比可知，对比文件1公开的确定冠状动脉的主要分支血管的血流速度并通过同一位置处的血管的流动速度和截面面积来计算血液流量对应于本申请权利要求11中的确定血流速率。
权利要求11请求保护的用于确定感兴趣区域中的血流分布的非侵入式系统与对比文件1中用于确定感兴趣区域中的血流分布的非侵入式系统相比，区别在于：1）LSCI图像还能够确定跨血管的截面积积分的血液流量和速率；2）使用心脏的运动在心脏周期期间的心脏收缩期或心脏舒张期生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表以使数据获取同步,其中心脏的运动在心脏周期期间的心脏舒张期被最小化。由此可以确定权利要求11实际解决的技术问题是识别心脏周期中的特定时段以使数据获取同步。
针对区别特征1），对比文件1已经公开了通过LSCI图像确定冠状动脉的主要分支血管的血流速度并通过同一位置处的血管的流动速度和截面面积来计算血液流量和计算血流速率分布，而对于本领域技术人员而言，为了得到血管截面的血液流量和速率，通过积分来得到跨血管的截面面积积分的血液流量和速率是容易想到的惯用手段。
针对该区别特征2），对比文件1中已经公开了通过使散斑图像的获取与心脏运动同步以使得心脏运动对血流速度的确定具有最小影响，获取散斑图像的固定时间段通常短到足以减少运动影响或尽可能使其最小化，该固定时间段位于单个EKG心脏周期内或单个周期的限定部分内（说明书第88、90、104段），本领域公知的是心脏周期包括心脏收缩期和心脏舒张期，并且本领域公知的是心脏舒张期是在医学成像中使用的无运动期，心脏运动在心脏周期期间的心脏舒张期被最小化；由此在对比文件1给出的减小心脏运动影响和固定时间段可位于单个心脏周期的限定部分的启示下，本领域技术人员容易想到在心脏周期期间的心脏收缩期或心脏舒张期进行散斑图像获取，尤其是在心脏舒张期，其中心脏运动在心脏周期期间的心脏舒张期被最小化。而针对生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表，其作用是为了识别或区分心脏周期中的特定时段，对比文件2公开了一种心动周期触发的门控成像方法（说明书第3-5、23-29段，图1-2），包括：心脏门控可用于心脏成像或远离心脏的受血流波动影响的区域，通过心脏门控来使得从心动周期内的固定时间段拍摄多个图形序列（说明书第3段）； 通过在导航区域监测血流并构建特征心动周期图，心动周期图表示穿过导航区域的血流速度，在靠近心脏区域，心动周期图类似于ECG信号，可将心动周期图与对象ECG信号测量值进行比较以改进相关性，通过心动周期图分析器和心动周期标绘截断器来建立或识别心动周期中的选定时间窗从而门控成像序列。对比文件2中公开的心动周期图对应于本申请权利要求11中的感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表，对比文件2在同步数据采集期间在心动周期图上确定并识别心脏周期中固定时间窗，由此本领域技术人员容易想到在对比文件1公开的基础上，同步数据采集期间通过心动周期图识别出心脏周期中的心脏收缩期和/或心脏舒张期等特定阶段，从而在心脏周期期间的心脏收缩期或心脏舒张期同步数据获取，尤其是在心脏运动被最小化的心脏舒张期同步数据获取，由此得出权利要求11的技术方案。
综上所述，在对比文件1的基础上结合对比文件2和本领域惯用手段，得到权利要求11所要保护的技术方案对于本领域技术人员来说是显而易见的，权利要求11不具备专利法第22条第3款规定的创造性。
10、权利要求12、13、15、17、19、21是权利要求11的从属权利要求，权利要求22是对权利要求21的限定，其附加特征与权利要求2-8的附加特征相同，基于相同的理由，在其引用的权利要求不具备创造性的情况下，该从属权利要求12、13、15、17、19、21、22也不具备专利法第22条第3款规定的创造性。
11、权利要求14、16、18、20分别是对权利要求13、15、17、19的限定，对比文件1公开了（参见说明书第164段，权利要求3、20）：在治疗开始前和治疗开始后进行电子估计，比较在治疗前后的主血管血流速度和组织中的灌注分布，来评价手术的成功，对应于本申请权利要求14、16、18、20中比较第一时间和第二时间的血流参数来确定治疗的效力。而至于血流参数是平均流量和/或灌注映射表，是本领域技术人员根据实际需要选择的常规血流参数。因此，在其引用的权利要求不具备创造性的情况下，从属权利要求14、16、18、20也不具备专利法第22条第3款规定的创造性。
12、权利要求23请求保护一种非暂时性的可读存储介质，其上存储有用于确定感兴趣区域中的血流分布的计算机程序，对比文件1公开了一种非暂时性的可读存储介质，其上存储有用于确定感兴趣区域中的血流分布的计算机程序（说明书第78-165段，权利要求1-32，图1-47），包括：用相干光源照射受试者的感兴趣区域；在一定时间内连续地获取感兴趣区域中的至少两个散斑图像，其中连续地获取所述至少两个散斑图像包括与受试者的心脏运动同步地获取所述至少两个散斑图像；基于所述至少两个所获取的散斑图像中的像素强度的时间变化来以电子方式处理所述两个获得的散斑图像，以生成激光散斑衬比成像（LSCI）图像，根据LSCI图像确定主血管中的血流速度的空间分布并量化感兴趣区域中的组织中的灌注分布；LSCI图像可以检测不同的血流速度（说明书第156段），可以确定冠状动脉的主要分支血管的血流速度并通过同一位置处的血管的流动速度和截面面积来计算血液流量（说明书第135段）；使散斑图像的获取与受试者的心脏运动同步以使得心脏运动对血流速度的确定具有最小的影响，所述一定时间段位于单个EKG心脏周期内（说明书第90段）；其中在治疗开始前和治疗开始后进行电子估计，比较在治疗前后的主血管血流速度和组织中的灌注分布，来评价手术的成功（参见说明书第164段，权利要求3、20）。
将权利要求23限定的技术方案与对比文件1相比可知，对比文件1公开的确定冠状动脉的主要分支血管的血流速度并通过同一位置处的血管的流动速度和截面面积来计算血液流量对应于本申请权利要求23中的确定血流速率。对比文件1公开的比较在治疗前后的主血管血流速度和组织中的灌注分布来评价手术的成功对应本申请权利要求23中的比较第一时间和第二时间的血流参数来确定治疗的效力。
权利要求23请求保护的用于确定感兴趣区域中的血流分布的计算机程序与对比文件1中用于确定感兴趣区域中的血流分布的计算机程序相比，区别在于：1）LSCI图像还能够确定跨血管的截面积积分的血液流量和速率；2）使用EKG信号在心脏周期期间的心脏收缩期或心脏舒张期生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表以使数据获取同步，以及使用EKG信号在数据获取的两个或更多时段内还是能从平均流量和/或灌注映射表以使数据获取同步中的一个,其中心脏的运动在心脏周期期间的心脏舒张期被最小化。由此可以确定权利要求23实际解决的技术问题是识别心脏周期中的特定时段以使数据获取同步。
针对区别特征1），对比文件1已经公开了通过LSCI图像确定冠状动脉的主要分支血管的血流速度并通过同一位置处的血管的流动速度和截面面积来计算血液流量和计算血流速率分布，而对于本领域技术人员而言，为了得到血管截面的血液流量和速率，通过积分来得到跨血管的截面面积积分的血液流量和速率是容易想到的惯用手段。
针对该区别特征2），对比文件1中已经公开了通过使散斑图像的获取与心脏运动同步以使得心脏运动对血流速度的确定具有最小影响，获取散斑图像的固定时间段通常短到足以减少运动影响或尽可能使其最小化，该固定时间段位于单个EKG心脏周期内或单个周期的限定部分内（说明书第88、90、104段），本领域公知的是心脏周期包括心脏收缩期和心脏舒张期，并且本领域公知的是心脏舒张期是在医学成像中使用的无运动期，心脏运动在心脏周期期间的心脏舒张期被最小化；由此在对比文件1给出的减小心脏运动影响和固定时间段可位于单个心脏周期的限定部分的启示下，本领域技术人员容易想到在心脏周期期间的心脏收缩期或心脏舒张期进行散斑图像获取，尤其是在心脏舒张期，其中心脏运动在心脏周期期间的心脏舒张期被最小化。而针对生成用于感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表，其作用是为了识别或区分心脏周期中的特定时段，对比文件2公开了一种心动周期触发的门控成像方法（说明书第3-5、23-29段，图1-2），包括：心脏门控可用于心脏成像或远离心脏的受血流波动影响的区域，通过心脏门控来使得从心动周期内的固定时间段拍摄多个图形序列（说明书第3段）； 通过在导航区域监测血流并构建特征心动周期图，心动周期图表示穿过导航区域的血流速度，在靠近心脏区域，心动周期图类似于ECG信号，可将心动周期图与对象ECG信号测量值进行比较以改进相关性，通过心动周期图分析器和心动周期标绘截断器来建立或识别心动周期中的选定时间窗从而门控成像序列。对比文件2中公开的心动周期图对应于本申请权利要求1中的感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表，对比文件2在同步数据采集期间在心动周期图上确定并识别心脏周期中固定时间窗，由此本领域技术人员容易想到在对比文件1公开的基础上，同步数据采集期间通过心动周期图识别出心脏周期中的心脏收缩期和/或心脏舒张期等特定阶段，从而在心脏周期期间的心脏收缩期或心脏舒张期的任何时间同步数据获取，尤其是在心脏运动被最小化的心脏舒张期同步数据获取，又由对比文件2公开心动周期图类似于ECG信号，可将心动周期图与对象ECG信号测量值进行比较以改进相关性，从而使用ECG信号在心脏周期中的心脏收缩期和/或心脏舒张期生成感兴趣区域的瞬时流量和/或灌注映射表也是容易想到的。此外对比文件2还公开了在多个连续心动周期的每一个的时间窗中进行采集（说明书第28段），由此给出了在多个心脏周期内生成感兴趣区域的流量和/或灌注映射表使数据获取同步的启示。
综上所述，在对比文件1的基础上结合对比文件2和本领域惯用手段，得到权利要求23所要保护的技术方案对于本领域技术人员来说是显而易见的，权利要求23不具备专利法第22条第3款规定的创造性。
13、权利要求24、25是权利要求23的从属权利要求，其附加特征与权利要求7、8的附加特征相同，基于相同的理由，在其引用的权利要求不具备创造性的情况下，该从属权利要求24、25也不具备专利法第22条第3款规定的创造性。
综上，权利要求1-25不具备专利法第22条第3款规定的创造性。
基于上述事实和理由，合议组依法作出如下审查决定。
三、决定
维持国家知识产权局于2018年06月15日对本申请作出的驳回决定。
如对本复审请求审查决定不服，根据专利法第41条第2款的规定，请求人自收到本决定之日起三个月内向北京知识产权法院起诉。
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