发明创造名称：用于检测组织样本中的基因的系统
外观设计名称：
决定号：184930
决定日：2019-07-17
委内编号：1F257171
优先权日：2012-02-01
申请（专利）号：201380007711.5
申请日：2013-01-29
复审请求人：文塔纳医疗系统公司
无效请求人：
授权公告日：
审定公告日：
专利权人：
主审员：孙娟
合议组组长：巩瑜
参审员：魏峰
国际分类号：G06K9/00;G06T7/00;G06T7/40;C12Q1/68
外观设计分类号：
法律依据：专利法第22条第3款
决定要点
：如果一项权利要求请求保护的技术方案与作为最接近现有技术的对比文件相比存在区别技术特征，但上述区别技术特征中部分特征是本领域的公知常识，其余特征被另一篇对比文件公开且所起的作用相同，则该项权利要求相对于上述两篇对比文件以及本领域公知常识的结合是显而易见的，该项权利要求不具备创造性。
全文：
本复审请求涉及申请号为201380007711.5，名称为“用于检测组织样本中的基因的系统”的PCT发明专利申请（下称本申请）。本申请的申请人为文塔纳医疗系统公司，申请日为2013年01月29日，优先权日为2012年02月01日，公开日为2014年10月01日，进入中国国家阶段日为2014年08月01日。
经实质审查，国家知识产权局实质审查部门于2018年04月13日发出驳回决定，以权利要求1-11不具备专利法第22条第3款规定的创造性为由驳回了本申请。
驳回决定所依据的文本为：2017年12月22日提交的权利要求第1-11项、进入中国国家阶段日2014年08月01日提交国际申请文本中文译文的说明书第1-15页、说明书摘要、说明书附图第1-7页、摘要附图。
驳回决定所针对的权利要求书如下：
“1. 一种用于检测组织样本中的基因的放大的基于计算机的系统，包括：
- 存储器，用于存储程序指令序列；以及
- 可编程处理器，其被配置为：执行所述指令，以便：
- 接收组织样本的彩色图像；
- 基于细胞核的形态来标识所述彩色图像中被不同地染色的所述细胞核的基因和染色体；以及
-确定所标识的所述基因与所述染色体的比例，以确定所述组织样本中的所述基因的放大；
其中处理器被进一步编程为：通过将所述彩色图像从RGB色彩空间转换为L*a*b色彩空间来创建单色图像，以增强所述组织样本的所述彩色图像中的所述基因和所述染色体的色彩，并且针对增强的彩色图像中的每个像素计算L、a、b的线性组合，由此创建新的图像，该新的图像强调所述图像中的红色和黑色的色彩，其中在所述L*a*b色彩空间中，“L”通道表示像素的亮度，“a”通道反映像素的红色分量和绿色分量，并且“b”通道表示像素的蓝色分量和黄色分量。
2. 如权利要求1所述的基于计算机的系统，其中，所述彩色图像包括至少一个斑点，其中，所述处理器被编程为：通过估计斑点尺寸、斑点形状、斑点定向、多个斑点之间的空间关系、以及至少一个斑点与所述组织样本中的另一解剖结构之间的空间关系中的至少一个来标识所述基因和所述染色体。
3. 如权利要求1所述的基于计算机的系统，其中，所述处理器被编程为：通过利用多个高斯差分滤波器来对增强的彩色图像进行滤波而产生可能表示基因和染色体的斑点蒙片。
4. 如权利要求3所述的基于计算机的系统，其中，所述处理器被编程为：通过凭借计算斑点和/或所述像素的度量并且将所述度量供给至分类器来分析所述斑点的区内的所述细胞的所述彩色图像中的所述像素而确定所述斑点表示基因还是染色体，所述分类器被训练为基于所确定的度量中的一个或更多个来分离基因与染色体。
5. 根据前述权利要求中的任一项所述的基于计算机的系统，其中：
所述处理器被配置为：确定用于所述组织样本的被染色区域的多个度量并且将所述度量供给至分类器，所述分类器标识所述被染色区域表示细胞中的所述基因还是所述染色体。
6. 一种用于组织标本的自动化评分的方法，包括：
a）从所述组织标本的数字图像选择用于定量分析的所述组织标本中的候选核；
b）借助于计算机自动地对来自所述数字图像的第一原位杂交信号和第二原位杂交信号进行计数，所述第一原位杂交信号和所述第二原位杂交信号分别提及细胞核的基因和染色体；以及
c）估计所述第一原位杂交信号与所述第二原位杂交信号的计数的比例，由此确定所标识的所述基因和所述染色体的比例以确定所述组织样本中的所述基因的放大，并且报告所述比例，
其中用于自动地计数的所述计算机的可编程处理器被配置为执行如下指令：
- 接收所述组织标本的数字彩色图像；以及
- 基于细胞核的形态来标识所述彩色图像中被不同地染色的所述细胞核的所述基因和所述染色体，以及
其中处理器被进一步编程为：通过将细胞的图像从RGB色彩空间转换为L*a*b色彩空间来创建单色图像，以增强所述组织样本的所述彩色图像中的所述基因和所述染色体的色彩，并且针对增强的彩色图像中的每个像素计算L、a、b的线性组合，由此创建新的图像，该新的图像强调所述图像中的红色和黑色的色彩，其中在所述L*a*b色彩空间中，“L”通道表示像素的亮度，“a”通道反映像素的红色分量和绿色分量，并且“b”通道表示像素的蓝色分量和黄色分量。
7. 如权利要求6所述的方法，其中，所述第一原位杂交信号包括银色原位杂交信号，并且其中，所述第二原位杂交信号包括红色原位杂交信号。
8. 如权利要求6所述的方法，其中，自动地选择所述候选核。
9. 如权利要求6所述的方法，其中，所述组织标本包括乳腺癌标本，并且其中，所述方法还包括步骤：d）放大所述组织标本中出现的HER2基因。
10. 如权利要求6所述的方法，其中，对所述数字图像中的第一视场执行步骤a）至c），并且其中，所述方法还包括：针对所述数字图像的第二视场重复步骤a）至c）。
11. 一种细胞分析器，包括：
- 存储器，用于存储程序指令序列以及已经被染色从而基因和染色体在彩色图像中不同地显现的组织样本的所述彩色图像；以及
- 一个或更多个处理器，其被配置为：
- 执行所述指令，以便增强所述彩色图像中的被染色的基因和染色体的外观，
- 对所增强的图像进行滤波以检测可能表示所述图像中的基因和染色体的区，
- 测量用于可能表示所述图像中的基因和染色体的所述区的多个度量，
- 将所述度量应用于分类器，所述分类器确定所述区表示基因还是染色体；以及
- 对所述图像中的所确定的基因和染色体进行计数，以确定所述组织样本中的基因放大水平，
其中所述一个或更多个处理器被编程为：通过将所述彩色图像从RGB色彩空间转换为L*a*b色彩空间来创建单色图像，以增强所述组织样本的所述彩色图像中的所述基因和所述染色体的色彩，并且针对增强的彩色图像中的每个像素计算L、a、b的线性组合，由此创建新的图像，该新的图像强调所述图像中的红色和黑色的色彩，其中在所述L*a*b色彩空间中，“L”通道表示像素的亮度，“a”通道反映像素的红色分量和绿色分量，并且“b”通道表示像素的蓝色分量和黄色分量。”
驳回决定中引用了如下对比文件：
对比文件1：WO 2005/076216A2，公开日为：2005年08月18日；
对比文件2：WO 2007/090683A1，公开日为：2007年08月16日。
驳回决定的具体理由是：
1、权利要求1、6、11与对比文件1的区别特征在于：其中处理器被进一步编程为：通过将所述彩色图像从RGB色彩空间转换为L*a*b色彩空间来创建单色图像，以增强所述组织样本的所述彩色图像中的所述基因和所述染色体的色彩，并且针对增强的彩色图像中的每个像素计算L、a、b的线性组合，由此创建新的图像，该新的图像强调所述图像中的红色和黑色的色彩，其中在所述L*a*b色彩空间中，“L”通道表示像素的亮度，“a”通道反映像素的红色分量和绿色分量，并且“b”通道表示像素的蓝色分量和黄色分量。但上述区别特征或者被对比文件2公开，或者属于本领域的惯用技术手段，因此权利要求1、6、11不具备专利法第22条第3款规定的创造性。2、从属权利要求2、4-5、8-9的附加技术特征被对比文件1公开，从属权利要求3、7、10的附加技术特征或者被对比文件1公开，或者属于本领域的惯用技术手段，因此权利要求2-5、7-10不具备专利法第22条第3款规定的创造性。
申请人（下称复审请求人）对上述驳回决定不服，于2018年07月27日向国家知识产权局提出了复审请求，其未对申请文件作出修改。
复审请求人认为：本申请利用的是细胞的彩色图像的色彩空间从RGB色彩空间到L*a*b色彩空间的变换来增强对包含在细胞的彩色图像中的基因和染色体的标识。对比文件2仅教导计算整个样本的单个Z值。特别是，对比文件2在其说明书第11页第20行公开了测量每个样本的Z值。对比文件2的方法仅关注特定的Z值，这些特定的Z值被用来测定流体中是否存在分析物。本领域技术人员不会被对比文件2教导从而想到创建新的图像，以强调图像中的红色和黑色的色彩。
经形式审查合格，国家知识产权局于2018年08月06日依法受理了该复审请求，并将其转送至实质审查部门进行前置审查。
实质审查部门在前置审查意见书中认为：
（1）对比文件1实际上已经公开了本申请的发明构思，其与本申请的区别技术特征，实质上是图像处理领域中的惯用技术手段。
（2）对比文件2公开了“处理器被进一步编程为：通过将所述彩色图像从RGB色彩空间转换为L*a*b色彩空间来创建单色图像，以增强色彩，并且针对增强的彩色图像中的每个像素计算L、a、b的线性组合，由此创建新的图像”，在此基础上，本领域技术人员容易想到将该方法运用到基因检测中，创建新的图像强调图像中的红色和黑色的色彩，其中在L*a*b色彩空间中，“L”通道表示像素的亮度，“a”通道反映像素的红色分量和绿色分量，并且“b”通道表示像素的蓝色分量和黄色分量，这属于本领域的惯用技术手段。对比文件2虽然主要是计算z值，但其采用的方法是利用L、a、b的值进行计算，因此其必然要获取L、a、b的值，因此其隐含公开了计算L、a、b的线性组合。
因而坚持驳回决定。
随后，国家知识产权局于成立合议组对本案进行审理。
合议组于2019 年01 月31 日向复审请求人发出复审通知书，指出权利要求1-11相对于对比文件1和本领域公知常识的结合不具备专利法第22条第3款规定的创造性，具体理由为：1）权利要求1、6、11与对比文件1的区别技术特征在于：权利要求1、6、11中通过将彩色图像从RGB色彩空间转换为L*a*b色彩空间来创建单色图像，并且针对增强的彩色图像中的每个像素计算L、a、b的线性组合，由此创建新的图像，以增强所述组织样本的所述彩色图像中的所述基因和所述染色体的色彩，该新的图像强调所述图像中的红色和黑色的色彩，其中在所述L*a*b色彩空间中，“L”通道表示像素的亮度，“a”通道反映像素的红色分量和绿色分量，并且“b”通道表示像素的蓝色分量和黄色分量。但上述区别技术特征中部分特征已经被对比文件2所公开，而且其在对比文件2中所起的作用与其在本申请中所起的作用相同，其余区别技术特征是本领域公知常识，因此权利要求1、6、11不具备专利法第22条第3款规定的创造性。2）从属权利要求2-3、7的附加技术特征部分被对比文件1公开，部分属于本领域公知常识；从属权利要求4-5、8-9的附加技术特征被对比文件1公开；从属权利要求10的附加技术特征属于本领域公知常识；因此权利要求2-5、7-10不具备专利法第22条第3款规定的创造性。
针对请求人意见陈述，合议组认为对比文件2给出了将RGB图像进行色彩转换，并进行线性组合以强调部分颜色的启示，从而本领域技术人员有动机将对比文件2公开的方案应用于对比文件1以获得更好的颜色增强效果。虽然对比文件2中未指出其强调的颜色是图像中的红色和黑色的色彩，但是本领域技术人员可以明确，强调什么颜色取决于要观测的对象以及所采用的染色方案，由于对比文件1中已经公开了强调基因和染色体的颜色，而红色和黑色均属于本领域中常规的基因和染色体的ISH检测染色方案，当采用红色和黑色的染色方案时，选择红色和黑色作为强调的重点，对于本领域技术人员来说是显而易见的。
复审请求人于2019 年03 月15 日提交了意见陈述书，并提交了权利要求书的全文修改替换页。具体修改内容如下：在权利要求1、6、11中加入“其中通过使得红色和黑色增强的图像运行通过滤波器而在增强的图像中检测所述基因和所述染色体”，并规范部分文字表达。
复审请求人于2019 年03 月15 日提交的权利要求1、6、11内容如下：
“1. 一种用于检测组织样本中的基因的放大的基于计算机的系统，包括：
- 存储器，用于存储程序指令序列；以及
- 可编程处理器，其被配置为：执行所述指令，以便：
- 接收组织样本的彩色图像；
- 基于细胞核的形态来标识所述彩色图像中被不同地染色的所述细胞核的基因和染色体；以及
-确定所标识的所述基因与所述染色体的比例，以确定所述组织样本中的所述基因的放大；
其中处理器被进一步编程为：通过将所述彩色图像从RGB色彩空间转换为L*a*b色彩空间来创建新的单色图像，以增强所述组织样本的所述彩色图像中的所述基因和所述染色体的色彩，并且针对增强的彩色图像中的每个像素计算L、a、b的线性组合，使得该新的单色图像强调所述图像中的红色和黑色的色彩，其中在所述L*a*b色彩空间中，“L”通道表示像素的亮度，“a”通道反映像素的红色分量和绿色分量，并且“b”通道表示像素的蓝色分量和黄色分量，其中通过使得红色和黑色增强的图像运行通过滤波器而在增强的图像中检测所述基因和所述染色体。”
“6. 一种用于组织标本的自动化评分的方法，包括：
a）从所述组织标本的数字图像选择用于定量分析的所述组织标本中的候选核；
b）借助于计算机自动地对来自所述数字图像的第一原位杂交信号和第二原位杂交信号进行计数，所述第一原位杂交信号和所述第二原位杂交信号分别提及细胞核的基因和染色体；以及
c）估计所述第一原位杂交信号与所述第二原位杂交信号的计数的比例，由此确定所标识的所述基因和所述染色体的比例以确定所述组织样本中的所述基因的放大，并且报告所述比例，
其中用于自动地计数的所述计算机的可编程处理器被配置为执行如下指令：
- 接收所述组织标本的数字彩色图像；以及
- 基于细胞核的形态来标识所述彩色图像中被不同地染色的所述细胞核的所述基因和所述染色体，以及
其中处理器被进一步编程为：通过将细胞的图像从RGB色彩空间转换为L*a*b色彩空间来创建新的单色图像，以增强所述组织样本的所述彩色图像中的所述基因和所述染色体的色彩，并且针对增强的彩色图像中的每个像素计算L、a、b的线性组合，使得该新的单色图像强调所述图像中的红色和黑色的色彩，其中在所述L*a*b色彩空间中，“L”通道表示像素的亮度，“a”通道反映像素的红色分量和绿色分量，并且“b”通道表示像素的蓝色分量和黄色分量，其中通过使得红色和黑色增强的图像运行通过滤波器而在增强的图像中检测所述基因和所述染色体。”
“11. 一种细胞分析器，包括：
- 存储器，用于存储程序指令序列以及已经被染色从而基因和染色体在彩色图像中不同地显现的组织样本的所述彩色图像；以及
- 一个或更多个处理器，其被配置为：
- 执行所述指令，以便增强所述彩色图像中的被染色的基因和染色体的外观，
- 对所增强的图像进行滤波以检测可能表示所述图像中的基因和染色体的区，
- 测量用于可能表示所述图像中的基因和染色体的所述区的多个度量，
- 将所述度量应用于分类器，所述分类器确定所述区表示基因还是染色体；以及
- 对所述图像中的所确定的基因和染色体进行计数，以确定所述组织样本中的基因放大水平，
其中所述一个或更多个处理器被编程为：通过将所述彩色图像从RGB色彩空间转换为L*a*b色彩空间来创建新的单色图像，以增强所述组织样本的所述彩色图像中的所述基因和所述染色体的色彩，并且针对增强的彩色图像中的每个像素计算L、a、b的线性组合，使得该新的单色图像强调所述图像中的红色和黑色的色彩，其中在所述L*a*b色彩空间中，“L”通道表示像素的亮度，“a”通道反映像素的红色分量和绿色分量，并且“b”通道表示像素的蓝色分量和黄色分量，其中通过使得红色和黑色增强的图像运行通过滤波器而在增强的图像中检测所述基因和所述染色体。”
复审请求人认为：
对比文件2仅教导计算整个样本的单个Z值，以便通过分析来自化验的生成关于化验介质的图像结果的图像数据来确定液体中的分析物的存在与否。同时，对比文件2也仅公开了RGB数据被转换为L*a*b色彩空间。并且由于对比文件2仅关注适配色彩参数，所以本领域技术人员不会被其激励来想到如本申请提出的通过将所述彩色图像从RGB色彩空间转换为L*a*b色彩空间来创建任何新的单色图像。而本申请“通过使用计算机系统来自动标识细胞，用户可以在无需对HER2基因和染色体17进行视觉计数的情况下方便地查看HER2/染色体17比例”。本申请提出的这样的自动化评分处理可以减少诊断所耗费的时间，并且因此增加实验室生产量，附加地，可以提供一致并且可靠的评分，以增强解释精度。对比文件2教导的对色彩参数的适配不能激励本领域技术人员通过增强对包含在细胞的色彩图像中的基因和染色体的标识来检测细胞中的基因和染色体。
在上述程序的基础上，合议组认为本案事实已经清楚，可以作出审查决定。
二、决定的理由
审查文本的认定
复审请求人在2019 年03 月15 日提交了权利要求书的全文修改替换页，经审查，2019 年03 月15 日所作的修改符合专利法实施细则第61条第1款以及专利法第33条的规定，本复审请求审查决定所依据的审查文本为：2019 年03 月15 日提交的权利要求第1-11项、进入中国国家阶段日2014年08月01日提交国际申请文本中文译文的说明书第1-15页、说明书摘要、说明书附图第1-7页、摘要附图。
关于专利法第22条第3款
专利法第22条第3款规定：创造性，是指与现有技术相比，该发明具有突出的实质性特点和显著的进步，该实用新型具有实质性特点和进步。
如果一项权利要求请求保护的技术方案与作为最接近现有技术的对比文件相比存在区别技术特征，但上述区别技术特征中部分特征是本领域的公知常识，其余特征被另一篇对比文件公开且所起的作用相同，则该项权利要求相对于上述两篇对比文件以及本领域公知常识的结合是显而易见的，该项权利要求不具备创造性。
本复审请求审查决定在评价创造性时所引用的对比文件与驳回决定及复审通知书中引用的对比文件相同，即：
对比文件1：WO 2005/076216A2，公开日为：2005年08月18日；
对比文件2：WO 2007/090683A1，公开日为：2007年08月16日。
2.1 权利要求1请求保护一种用于检测组织样本中的基因的放大的基于计算机的系统。对比文件1公开了一种自动荧光原位杂交（FISH）图像分析系统10，并具体公开了以下内容（参见说明书第[0037]-[0039]段、第[0050]-[0090]段、[00113]段、图1-9）：所述系统，基于分析荧光颜色信号提供生物样品的自动分析，分析来自应用了荧光化合物（例如，LSI-HER-2 / neu和CEP-17染料）的生物组织样品的数字图像的亮度参数，以确定多个感兴趣区域；使用多个组内的每个细胞核内的多个有效荧光颜色信号的比率来确定医学诊断或预后，并提供医学结论或生命科学等学科的实验结论，LSI-HER-2与CEP 17橙色与绿色的比率表示扩增水平（相当于“用于检测组织样本中的基因的放大的基于计算机的系统”）；
用于示例性系统10的设备的操作环境包括具有一个或多个高速中央处理单元（“CPU”），处理器和一个或多个存储器的处理系统；根据计算机编程领域的技术人员的实践，下面参考由处理系统执行的操作或指令的动作和符号表示来描述本发明（相当于“存储器，用于存储程序指令序列；以及可编程处理器，其被配置为：执行所述指令”）；
在步骤28的这种示例性实施例中，选择具有已应用荧光化合物的多个细胞的人体组织样本的数字图像中的多个感兴趣区域；例如，使用FISH分析确定HER-2 / neu致癌基因的扩增的存在，基于包括在侵袭性癌细胞的相间细胞核内的LSI-HER-2 / neu（即红/橙信号）和CEP-17（即，绿色信号）的荧光信号的计数；非扩增和扩增细胞的当前指标基于对每个靶样品的肿瘤细胞的至少20个相间核的计数，LSI-HER-2与CEP 17橙色与绿色的比率表示扩增水平（相当于“接收组织样本的彩色图像，基于细胞核的形态来标识所述彩色图像中被不同地染色的所述细胞核的基因和染色体；确定所标识的所述基因与所述染色体的比例，以确定所述组织样本中的所述基因的放大”）；
独立地计算多个颜色平面中的统计平均值和标准偏差，令meanR，meanG，meanB分别是红色，绿色和蓝色数字图像颜色平面中的平均值；设STDr，STDg，STDb分别为红色，绿色和蓝色数字图像色彩平面中的标准偏差值；使用来自数字图像的红色平面像素来选择ROI；（x，y）处的像素被认为是ROI，如等式（1）所示：
（x，y）= ROI如果（Rxy，Gxy，Bxy）是Color> meanColor STDColor / 2 （1），
其中根据所用荧光化合物的类型选择颜色；在一个实施方案中，使用红色平面（即，式（1）中的Color=红色）并且使用LSI-HER-2 / neu和CEP-17荧光染色染料；
在一个实施例中，处理多个检测到的感兴趣区域中的像素，识别荧光信号像素以去除噪声；通过扩大感兴趣区域中的有效彩色像素来减少由于橙色信号云引起的噪声；应用噪声去除方法（例如，一种或多种滤波技术）来消除这些不需要的信号。通过在伪彩色图像中扩展蓝色像素，在橙色信号云中消除噪声（相当于“处理器被进一步编程”、“创建新的单色图像，以增强所述组织样本中的所述彩色图像中的所述基因和染色体的色彩”、“针对增强的彩色图像中的每个图像中的每个像素计算各个颜色通道的参数的组合”、“使得该新的单色图像强调图像中的特定色彩”、“通过特定色彩增强的图像运行通过滤波器而在增强的图像中检测所述基因和染色体”）。
该权利要求与对比文件1的区别在于：权利要求1通过将彩色图像从RGB色彩空间转换为L*a*b色彩空间来创建新的单色图像，并且针对增强的彩色图像中的每个像素计算L、a、b的线性组合，使得该新的单色图像强调所述图像中的红色和黑色的色彩，，其中在所述L*a*b色彩空间中，“L”通道表示像素的亮度，“a”通道反映像素的红色分量和绿色分量，并且“b”通道表示像素的蓝色分量和黄色分量。通过使得红色和黑色增强的图像运行通过滤波器而在增强的图像中检测所述基因和所述染色体。
基于上述区别技术特征，权利要求1实际解决的技术问题是如何对彩色图像进行增强以便于确定增强的对象。
对于该区别技术特征，对比文件2公开了一种用于检测样品中分析物的存在的检测设备，并具体公开了如下内容（参见说明书第10页倒数第1段-第12页第2段、第13页倒数第1段-第15页第1段、第17页第1段）：通过分析来自产生对于化验培养基的图像结果的化验的图像数据来测定流体中是否存在分析物；可用的检测设备由处理器、存储器、显示器和颜色测量装置构成，通过数学公式(例如本领域技术人员已知的图片处理程序中存在的那些)来修正所关注的颜色参数；已表明，使用上述图片处理程序会导致颜色参数的明显差异，从而更容易区别各种样品；数学公式的一实施例是：在所述处理器的协助下计算复合参数的数值，上述参数可以为如下方程中的参数Z；用在本发明中的合适颜色模型是L*a*b模型，所述方程为：Z＝w1.L w2.a w3.b；合适数值Z1和Z2的典型实例为30至-30，前提条件是，Z1大于或等于Z2；如果满足条件，则赋予一个阳性化验结果。具体的检测步骤包括：在T1中，每次测量后，得自颜色测量装置B的图像被描述成一组像素；每个像素包括三种颜色信号：红色、绿色和蓝色(RGB)；在T4中，利用已知方法，将RGB数据转化成Lab颜色空间；实施例1：在可商购微生物抑制测试中利用复合函数Z＝wL.L wa.a wb.b测定浓度在一定范围内的青霉素G和磺胺嘧啶的色值（相当于“将彩色图像从RGB色彩空间转换为L*a*b色彩空间来创建新的单色图像，并且针对增强的彩色图像中的每个像素计算L、a、b的线性组合，使得该新的单色图像强调所述图像中的”目标物的色彩，且根据L*a*b色彩空间的基本定义可知，其隐含公开了 “其中在所述L*a*b色彩空间中，‘L’通道表示像素的亮度，‘a’通道反映像素的红色分量和绿色分量，并且‘b’通道表示像素的蓝色分量和黄色分量”）。
可见，区别技术特征中部分特征已经被对比文件2所公开，而且其在对比文件2中所起的作用与其在本申请中所起的作用相同，均是用于对生物化学分析样本图像进行图像增强，以强调其部分色彩从而便于识别检测对象。因而，对比文件2给出了将该特征应用到对比文件1中以解决其存在的技术问题的启示。虽然对比文件2未指出其增强的是基因和染色体的色彩，也未指出其强调的色彩是图像中的红色和黑色的色彩，但由于其已经给出了通过LAB颜色空间的Lab值线性组合的调节强调特定颜色的启示，并且本领域技术人员可以明确，ISH技术中，强调什么色彩取决于采用的是什么颜色的染色物质及其需要检测的对象，而红色和以及黑色均属于本领域中常规的ISH技术染色方案。在对比文件1已经公开了采用FISH原位杂交技术对基因和染色体标记识别，并且对所标记的颜色进行增强的内容，而对比文件2给出了在LAB颜色空间对特定颜色增强的启示的基础上，本领域技术人员容易想到以显色为红色和黑色的染色物质替换对比文件1中的染色物质以获得更广泛的应用范围，并且为了更好的色彩增强效果，本领域技术人员有动机采用对比文件2中的色彩增强办法获得更好的色彩增强效果。
由此可知，在对比文件1的基础上结合对比文件2以及本领域的公知常识，得出该权利要求所要求保护的技术方案，对本技术领域的技术人员来说是显而易见的，由此可知，权利要求1请求保护的技术方案不具有突出的实质性特点，不具备专利法第22条第3款规定的创造性。
2.2、权利要求2引用权利要求1，其附加技术特征中部分特征被对比文件1公开（参见说明书第[0091]-[0108]段）：从多个感兴趣对象检测到的多个亮度信号64；在步骤32，如图2所示，来自感兴趣对象的多个亮度信号被分组为多组信号；为数字图像中的每个核识别一组独立于颜色的信号（即，橙色，绿色或黄色信号）；这些信号中的每一个之间的距离用于形成信号组（相当于“所述彩色图像包括至少一个斑点”）；大约100个像素的距离在来自核内信号的核间信号之间很好地区分；也可以使用其他方法，并且本发明不限于使用像素距离；如果一对有色荧光信号之间的距离小于预定阈值，则将有色荧光信号一起分组为多个分量组；在步骤78对于在数字图像中识别的每个单独的细胞核，将组分成每个单独细胞核的多个簇。在一个实施例中，如果信号小于100个像素，则属于两个不同核的荧光信号可以放置在一个组中（相当于“通过估计斑点尺寸”、“多个斑点之间的空间关系、以及至少一个斑点与所述组织样本中的另一解剖结构之间的空间关系的来标识所述基因和所述染色体”）。另外，对于斑点形状、斑点定向，属于常规的计算机形态学识别对象，以其作为基因或者染色体的划分基础，是本领域技术人员容易想到的，因此，当其引用的权利要求不具备创造性时，该权利要求也不具备突出的实质性特点，不具备专利法第22条第3款规定的创造性。
2.3、权利要求3引用权利要求1，其附加技术特征中部分特征被对比文件1公开（参见说明书第[0088]-[0089]段）：理想情况下，亮度信号应呈现出明显的颜色，例如红色，橙色，绿色和蓝色。一般而言，FISH数字图像在某种意义上非常嘈杂，可能存在橙色背景云，如果染色体位于核的下边缘则是扩散信号，由于伪影而产生大亮光；应用噪声去除方法（例如，一种或多种滤波技术）来消除这些不需要的信号；通过在伪彩色图像中扩展蓝色像素，在橙色信号云中消除噪声（相当于 “对增强的彩色图像进行滤波而产生可能表示基因和染色体的斑点蒙片”）；而高斯差分滤波器则属于常规的图像去噪手段，属于本领域常用技术手段，因此，当其引用的权利要求不具备创造性时，该权利要求也不具备突出的实质性特点，不具备专利法第22条第3款规定的创造性。
2.4 、权利要求4-5直接或间接引用权利要求1，其附加技术特征被对比文件1公开（参见说明书第[0090]段、第[0112]-[0113]段）：表1中，基于像素或者像素组的颜色度量来进行检测，在一个实施例中，基于图9的ANN被用于在预定的时间段内对来自自动FISH分析的细胞进行训练和分类（相当于“所述处理器被编程为：通过凭借计算斑点和/或所述像素的度量并且将所述度量供给至分类器来分析所述斑点的区内的所述细胞的所述彩色图像中的所述像素而确定所述斑点表示基因还是染色体，所述分类器被训练为基于所确定的度量中的一个或更多个来分离基因与染色体”、“所述处理器被配置为：确定用于所述组织样本的被染色区域的多个度量并且将所述度量供给至分类器，所述分类器标识所述被染色区域表示细胞中的所述基因还是所述染色体”）。当其引用的权利要求不具备创造性时，该权利要求也不具备突出的实质性特点，不具备专利法第22条第3款规定的创造性。
2.5、权利要求6请求保护一种用于组织标本的自动化评分的方法。对比文件1公开了一种基于数字图像的自动荧光原位杂交（FISH）分析方法，并具体公开了以下内容（参见说明书第[0037]-[0039]段、第[0050]-[0090]段、[00113]段、图1-9）：所述系统，基于分析荧光颜色信号提供生物样品的自动分析，分析来自应用了荧光化合物（例如，LSI-HER-2 / neu和CEP-17染料）的生物组织样品的数字图像的亮度参数，以确定多个感兴趣区域；包括多个细胞核的多个感兴趣区域中的荧光颜色信号被识别，分类并分组成多个组（相当于“a）从所述组织标本的数据图像选择用于定量分析的所述组织标本中的候选核”）；使用多个组内的每个细胞核内的多个有效荧光颜色信号的比率来确定医学诊断或预后，并提供医学结论或生命科学等学科的实验结论，包括提供最终的FISH评分（相当于“用于组织标本的自动化评分的方法”）；
在步骤28的这种示例性实施例中，选择具有已应用荧光化合物的多个细胞的人体组织样本的数字图像中的多个感兴趣区域；例如，使用FISH分析确定HER-2 / neu致癌基因的扩增的存在，基于包括在侵袭性癌细胞的相间细胞核内的LSI-HER-2 / neu（即红/橙信号）和CEP-17（即，绿色信号）的荧光信号的计数；非扩增和扩增细胞的当前指标基于对每个靶样品的肿瘤细胞的至少20个相间核的计数，LSI-HER-2与CEP 17橙色与绿色的比率表示扩增水平（相当于“b）借助于计算机自动地对来自所述数字图像的第一原位杂交信号和第二原位杂交信号进行计数，所述第一原位杂交信号和所述第二原位杂交信号分别提及细胞核的基因和染色体”）；
非扩增和扩增细胞的当前指南基于对每个靶样品的肿瘤细胞的至少20个相间核的计数，其作为CEP-17计数的平均LSI-HER-2 / neu计数的比率报告（相当于“c）估计所述第一原位杂交信号与所述第二原位杂交信号的计数的比例，由此确定所标识的所述基因和所述染色体的比例以确定所述组织样本中的所述基因的放大，并且报告所述比例”）；
用于示例性系统10的设备的操作环境包括具有一个或多个高速中央处理单元（“CPU”），处理器和一个或多个存储器的处理系统；根据计算机编程领域的技术人员的实践，下面参考由处理系统执行的操作或指令的动作和符号表示来描述本发明（相当于“其中用于自动地计数的所述计算机的可编程处理器被配置为执行如下指令”）；
图3示出了一个示例性细胞52中的细胞核50中的绿色和黄色46信号以及红色和橙色48信号，以及用于已施加荧光化合物的生物组织样品的数字图像20的暗背景部分54（相当于“接收所述组织标本的数字彩色图像；以及基于细胞核的形态来标识所述彩色图像中被不同地染色的所述细胞核的所述基因和所述染色体”）
独立地计算多个颜色平面中的统计平均值和标准偏差，令meanR，meanG，meanB分别是红色，绿色和蓝色数字图像颜色平面中的平均值；设STDr，STDg，STDb分别为红色，绿色和蓝色数字图像色彩平面中的标准偏差值；使用来自数字图像的红色平面像素来选择ROI；（x，y）处的像素被认为是ROI，如等式（1）所示：
（x，y）= ROI如果（Rxy，Gxy，Bxy）是Color> meanColor STDColor / 2 （1），其中根据所用荧光化合物的类型选择颜色；在一个实施方案中，使用红色平面（即，式（1）中的Color=红色）并且使用LSI-HER-2 / neu和CEP-17荧光染色染料；
在一个实施例中，处理多个检测到的感兴趣区域中的像素，识别荧光信号像素以去除噪声；通过扩大感兴趣区域中的有效彩色像素来减少由于橙色信号云引起的噪声；应用噪声去除方法（例如，一种或多种滤波技术）来消除这些不需要的信号。通过在伪彩色图像中扩展蓝色像素，在橙色信号云中消除噪声（相当于“处理器被进一步编程”、“创建新的单色图像，以增强所述组织样本中的所述彩色图像中的所述基因和染色体的色彩”、“针对增强的彩色图像中的每个图像中的每个像素计算各个颜色通道的参数的组合”、“使得该新的单色图像强调图像中的特定色彩”、“通过特定色彩增强的图像运行通过滤波器而在增强的图像中检测所述基因和染色体”）。
该权利要求与对比文件1的区别在于：权利要求6通过将彩色图像从RGB色彩空间转换为L*a*b色彩空间来创建新的单色图像，并且针对增强的彩色图像中的每个像素计算L、a、b的线性组合，使得该新的单色图像强调所述图像中的红色和黑色的色彩，其中在所述L*a*b色彩空间中，“L”通道表示像素的亮度，“a”通道反映像素的红色分量和绿色分量，并且“b”通道表示像素的蓝色分量和黄色分量。通过使得红色和黑色增强的图像运行通过滤波器而在增强的图像中检测所述基因和所述染色体。
基于上述区别技术特征，权利要求6实际解决的技术问题是如何对彩色图像进行增强，以及如何确定增强的对象。
对于该区别技术特征，对比文件2公开了一种用于检测样品中分析物的存在的检测设备，并具体公开了如下内容（参见说明书第10页倒数第1段-第12页第2段、第13页倒数第1段-第15页第1段、第17页第1段）：通过分析来自产生对于化验培养基的图像结果的化验的图像数据来测定流体中是否存在分析物；可用的检测设备由处理器、存储器、显示器和颜色测量装置构成，通过数学公式(例如本领域技术人员已知的图片处理程序中存在的那些)来修正所关注的颜色参数；已表明，使用上述图片处理程序会导致颜色参数的明显差异，从而更容易区别各种样品；数学公式的一实施例是：在所述处理器的协助下计算复合参数的数值，上述参数可以为如下方程中的参数Z；用在本发明中的合适颜色模型是L*a*b模型，所述方程为：Z＝w1.L w2.a w3.b；合适数值Z1和Z2的典型实例为30至-30，前提条件是，Z1大于或等于Z2；如果满足条件，则赋予一个阳性化验结果。具体的检测步骤包括：在T1中，每次测量后，得自颜色测量装置B的图像被描述成一组像素；每个像素包括三种颜色信号：红色、绿色和蓝色(RGB)；在T4中，利用已知方法，将RGB数据转化成Lab颜色空间；实施例1：在可商购微生物抑制测试中利用复合函数Z＝wL.L wa.a wb.b测定浓度在一定范围内的青霉素G和磺胺嘧啶的色值（相当于“将彩色图像从RGB色彩空间转换为L*a*b色彩空间来创建新的单色图像，并且针对增强的彩色图像中的每个像素计算L、a、b的线性组合，使得该新的单色图像强调所述图像中的”目标物的色彩，且根据L*a*b色彩空间的基本定义可知，其隐含公开了 “其中在所述L*a*b色彩空间中，‘L’通道表示像素的亮度，‘a’通道反映像素的红色分量和绿色分量，并且‘b’通道表示像素的蓝色分量和黄色分量”）。
可见，区别技术特征中部分特征已经被对比文件2所公开，而且其在对比文件2中所起的作用与其在本申请中所起的作用相同，均是用于对生物化学分析样本图像进行图像增强，以强调其部分色彩从而便于识别检测对象。因而，对比文件2给出了将该特征应用到对比文件1中以解决其存在的技术问题的启示。虽然对比文件2未指出其增强的是基因和染色体的色彩，也未指出其强调的色彩是图像中的红色和黑色的色彩，但由于其已经给出了通过LAB颜色空间的Lab值线性组合的调节强调特定颜色的启示，并且本领域技术人员可以明确，ISH技术中，强调什么色彩取决于采用的是什么颜色的染色物质及其需要检测的对象，而红色和以及黑色均属于本领域中常规的ISH技术染色方案。在对比文件1已经公开了采用FISH原位杂交技术对基因和染色体标记识别，并且对所标记的颜色进行增强的内容，而对比文件2给出了在LAB颜色空间对特定颜色增强的启示的基础上，本领域技术人员容易想到以显色为红色和黑色的染色物质替换对比文件1中的染色物质以获得更广泛的应用范围，并且为了更好的色彩增强效果，本领域技术人员有动机采用对比文件2中的色彩增强办法获得更好的色彩增强效果。
由此可知，在对比文件1的基础上结合对比文件2以及本领域的公知常识，得出该权利要求所要求保护的技术方案，对本技术领域的技术人员来说是显而易见的，由此可知，权利要求6请求保护的技术方案不具有突出的实质性特点，不具备专利法第22条第3款规定的创造性。
2.6、权利要求7引用权利要求6，其附加技术特征中部分特征被对比文件1公开（参见说明书第[0075]段）：使用FISH分析确定HER-2 / neu致癌基因的扩增存在部分基于LSI-HER-2 / neu（即红/橙信号）和CEP-17的荧光信号（即，绿色信号）的计数；包括在侵袭性癌细胞的相间细胞核内（例如，用DAPI，蓝色或丙锭橙，红等染色）（相当于“所述第一原位杂交信号包括红/橙色原位杂交信号”，“所述第二原位杂交信号包括绿色原位杂交信号”）。另外，本领域技术人员可以明确，红色以及显色为黑色的银染色方案，均是本领域技术人员容易想到的，将其作为第一第二原位杂交信号的染色方案，是本领域技术人员的常规选择。因此，当其引用的权利要求不具备创造性时，该权利要求也不具备突出的实质性特点，不具备专利法第22条第3款规定的创造性。
2.7、权利要求8引用权利要求6，对比文件1公开了如下内容（参见说明书第[0109]段）：在步骤86，分析来自应用荧光化合物的生物样品的数字图像的多个像素亮度值，以将数字图像分割成多个细胞核和背景部分（相当于“自动地选择所述候选核”）。因此，当其引用的权利要求不具备创造性时，该权利要求也不具备突出的实质性特点，不具备专利法第22条第3款规定的创造性。
2.8、权利要求9引用权利要求6，其附加技术特征中部分特征被对比文件1公开（参见说明书第[0075]-[0077]段、第[0097]段）：LSI-HER-2与CEP 17橙色与绿色的比率表示扩增水平；比率为1被认为是未放大的；在1至2的范围内的比率是低放大的；适度放大2至4的比例。高于四的比率被高度放大；在步骤36，分析信号簇以确定医学诊断或医学预后。在每个簇中计算每个核的橙色信号与绿色信号的比率。最终的FISH分数被确定为所有个体聚类分数的平均值；最终的FISH评分用于帮助病理学家和其他医学临床医生对选定的癌症（例如乳腺癌）进行医学诊断或医学预后（相当于“所述组织标本包括乳腺癌标本，并且其中，所述方法还包括步骤：d）放大所述组织标本中出现的HER2基因”）。当其引用的权利要求不具备创造性时，该权利要求也不具备突出的实质性特点，不具备专利法第22条第3款规定的创造性。
2.9、权利要求10引用权利要求6，对于样本的多个位置，重复检测步骤以实现完全的检测是本领域常用技术手段。因此，当其引用的权利要求不具备创造性时，该权利要求也不具备突出的实质性特点，不符合专利法第22条第3款有关创造性的规定。
2.10、权利要求11请求保护一种细胞分析器。对比文件1公开了一种自动荧光原位杂交（FISH）图像分析系统10，并具体公开了以下内容（参见说明书第[0037]-[0039]段、第[0050]-[0090]段、[00113]段、图1-9）：所述系统，基于分析荧光颜色信号提供生物样品的自动分析，分析来自应用了荧光化合物（例如，LSI-HER-2 / neu和CEP-17染料）的生物组织样品的数字图像的亮度参数，以确定多个感兴趣区域；使用多个组内的每个细胞核内的多个有效荧光颜色信号的比率来确定医学诊断或预后，并提供医学结论或生命科学等学科的实验结论；“样品”包括衍生自生物有机体的细胞材料（相当于“一种细胞分析器”）；
用于示例性系统10的设备的操作环境包括具有一个或多个高速中央处理单元（“CPU”），处理器和一个或多个存储器的处理系统；根据计算机编程领域的技术人员的实践，下面参考由处理系统执行的操作或指令的动作和符号表示来描述本发明（相当于“存储器，用于存储程序指令序列”“一个或更多个处理器”）；
在步骤28的这种示例性实施例中，选择具有已应用荧光化合物的多个细胞的人体组织样本的数字图像中的多个感兴趣区域；例如，使用FISH分析确定HER-2 / neu致癌基因的扩增的存在，基于包括在侵袭性癌细胞的相间细胞核内的LSI-HER-2 / neu（即红/橙信号）和CEP-17（即，绿色信号）的荧光信号的计数；非扩增和扩增细胞的当前指标基于对每个靶样品的肿瘤细胞的至少20个相间核的计数，LSI-HER-2与CEP 17橙色与绿色的比率表示扩增水平（相当于“存储已经被染色从而基因和染色体在彩色图像中不同地显现的组织样本的所述彩色图像”、“测量用于可能表示所述图像中的基因和染色体的所述区的多个度量”）；
独立地计算多个颜色平面中的统计平均值和标准偏差，令meanR，meanG，meanB分别是红色，绿色和蓝色数字图像颜色平面中的平均值；设STDr，STDg，STDb分别为红色，绿色和蓝色数字图像色彩平面中的标准偏差值；使用来自数字图像的红色平面像素来选择ROI；（x，y）处的像素被认为是ROI，如等式（1）所示：
（x，y）= ROI如果（Rxy，Gxy，Bxy）是Color> meanColor STDColor / 2 （1），其中根据所用荧光化合物的类型选择颜色；在一个实施方案中，使用红色平面（即，式（1）中的Color=红色）并且使用LSI-HER-2 / neu和CEP-17荧光染色染料；
在一个实施例中，处理多个检测到的感兴趣区域中的像素，识别荧光信号像素以去除噪声；通过扩大感兴趣区域中的有效彩色像素来减少由于橙色信号云引起的噪声；理想情况下，亮度信号应呈现出明显的颜色，例如红色，橙色，绿色和蓝色。一般而言，FISH数字图像在某种意义上非常嘈杂，可能存在橙色背景云，如果染色体位于核的下边缘则是扩散信号，由于伪影而产生大亮光；应用噪声去除方法（例如，一种或多种滤波技术）来消除这些不需要的信号通过在伪彩色图像中扩展蓝色像素，在橙色信号云中消除噪声（相当于“处理器被配置为执行所述指令，以便增强所述彩色图像中的被染色的基因和染色体的外观，对所增强的图像进行滤波以检测可能表示所述图像中的基因和染色体的区”、“增强所述组织样本的所述彩色图像中的所述基因和所述染色体的色彩”、“创建新的单色图像，以增强所述组织样本中的所述彩色图像中的所述基因和染色体的色彩”、“针对增强的彩色图像中的每个图像中的每个像素计算各个颜色通道的参数的组合”、“使得该新的单色图像强调图像中的特定色彩”、“通过特定色彩增强的图像运行通过滤波器而在增强的图像中检测所述基因和染色体”）。
该权利要求与对比文件1的区别在于：权利要求11通过将彩色图像从RGB色彩空间转换为L*a*b色彩空间来创建新的单色图像，并且针对增强的彩色图像中的每个像素计算L、a、b的线性组合，使得该新的单色图像强调所述图像中的红色和黑色的色彩，其中在所述L*a*b色彩空间中，“L”通道表示像素的亮度，“a”通道反映像素的红色分量和绿色分量，并且“b”通道表示像素的蓝色分量和黄色分量。通过使得红色和黑色增强的图像运行通过滤波器而在增强的图像中检测所述基因和所述染色体。
基于上述区别技术特征，权利要求11实际解决的技术问题是如何对彩色图像进行增强，以及如何确定增强的对象。
对于该区别技术特征，对比文件2公开了一种用于检测样品中分析物的存在的检测设备，并具体公开了如下内容（参见说明书第10页倒数第1段-第12页第2段、第13页倒数第1段-第15页第1段、第17页第1段）：通过分析来自产生对于化验培养基的图像结果的化验的图像数据来测定流体中是否存在分析物；可用的检测设备由处理器、存储器、显示器和颜色测量装置构成，通过数学公式(例如本领域技术人员已知的图片处理程序中存在的那些)来修正所关注的颜色参数；已表明，使用上述图片处理程序会导致颜色参数的明显差异，从而更容易区别各种样品；数学公式的一实施例是：在所述处理器的协助下计算复合参数的数值，上述参数可以为如下方程中的参数Z；用在本发明中的合适颜色模型是L*a*b模型，所述方程为：Z＝w1.L w2.a w3.b；合适数值Z1和Z2的典型实例为30至-30，前提条件是，Z1大于或等于Z2；如果满足条件，则赋予一个阳性化验结果。具体的检测步骤包括：在T1中，每次测量后，得自颜色测量装置B的图像被描述成一组像素；每个像素包括三种颜色信号：红色、绿色和蓝色(RGB)；在T4中，利用已知方法，将RGB数据转化成Lab颜色空间；实施例1：在可商购微生物抑制测试中利用复合函数Z＝wL.L wa.a wb.b测定浓度在一定范围内的青霉素G和磺胺嘧啶的色值（相当于“将彩色图像从RGB色彩空间转换为L*a*b色彩空间来创建新的单色图像，并且针对增强的彩色图像中的每个像素计算L、a、b的线性组合，使得该新的单色图像强调所述图像中的”目标物的色彩，且根据L*a*b色彩空间的基本定义可知，其隐含公开了 “其中在所述L*a*b色彩空间中，‘L’通道表示像素的亮度，‘a’通道反映像素的红色分量和绿色分量，并且‘b’通道表示像素的蓝色分量和黄色分量”）。
可见，区别技术特征中部分特征已经被对比文件2所公开，而且其在对比文件2中所起的作用与其在本申请中所起的作用相同，均是用于对生物化学分析样本图像进行图像增强，以强调其部分色彩从而便于识别检测对象。因而，对比文件2给出了将该特征应用到对比文件1中以解决其存在的技术问题的启示。虽然对比文件2未指出其增强的是基因和染色体的色彩，也未指出其强调的色彩是图像中的红色和黑色的色彩，但由于其已经给出了通过LAB颜色空间的Lab值线性组合的调节强调特定颜色的启示，并且本领域技术人员可以明确，ISH技术中，强调什么色彩取决于采用的是什么颜色的染色物质及其需要检测的对象，而红色和以及黑色均属于本领域中常规的ISH技术染色方案。在对比文件1已经公开了采用FISH原位杂交技术对基因和染色体标记识别，并且对所标记的颜色进行增强的内容，而对比文件2给出了在LAB颜色空间对特定颜色增强的启示的基础上，本领域技术人员容易想到以显色为红色和黑色的染色物质替换对比文件1中的染色物质以获得更广泛的应用范围，并且为了更好的色彩增强效果，本领域技术人员有动机采用对比文件2中的色彩增强办法获得更好的色彩增强效果。
由此可知，在对比文件1的基础上结合对比文件2以及本领域的公知常识，得出该权利要求所要求保护的技术方案，对本技术领域的技术人员来说是显而易见的，由此可知，权利要求11请求保护的技术方案不具有突出的实质性特点，不具备专利法第22条第3款规定的创造性。
3、对复审请求人相关意见的评述：
对比文件2明确公开了：“对所述颜色信号进行操作，从而在所关注的颜色分量之间实现更好的分离”、“通过数学公式(例如本领域技术人员已知的图片处理程序中存在的那些)来修正所关注的颜色参数；已表明，使用上述图片处理程序会导致颜色参数的明显差异，从而更容易区别各种样品”、“数学公式的一实施例是：在所述处理器的协助下计算复合参数的数值；上述参数可以为如下方程中的参数Z”（参见说明书第10-11页），可见对比文件2中的Z值的计算就是强调彩色图像的颜色的过程，并且在对比文件2还指出“Z＝w1.L w2.a w3.b”，由此可见，这个Z值的计算的过程对应本申请的“针对增强的彩色图像中的每个像素计算L、a、b的线性组合，由此创建新的图像”，并且其也强调图像的目标色彩，如黄绿色；同时，关注的单个的Z值对应特定的颜色，而对于“将彩色图像的色彩空间从RGB色彩空间到L*a*b色彩空间的变换”的步骤，已被对比文件2明确公开（参见对权利要求1的评述），因此对比文件2给出了将RGB图像进行LAB色彩空间转换，并进行线性组合以强调部分颜色的启示。虽然对比文件2中未指出其强调的颜色是图像中的红色和黑色的色彩，但是本领域技术人员可以明确，强调什么颜色取决于要观测的对象以及所采用的染色方案，而对于红色和黑色的观测对象，选择红色和黑色作为强调的重点，对于本领域技术人员来说是显而易见的。
对比文件1公开了：处理多个检测到的感兴趣区域中的像素，识别荧光信号像素以去除噪声。应用噪声去除方法（例如，一种或多种滤波技术）来消除这些不需要的信号。通过在伪彩色图像中扩展蓝色像素，在橙色信号云中消除噪声（见说明书第[0087]-[0089]段）。可见对比文件1公开了“通过滤波器在增强的图像中检测所述基因和所述染色体”，也即对比文件1也是通过使用计算机系统来自动标识细胞，用户可以在无需对HER2基因和染色体17进行视觉计数的情况下方便地查看HER2/染色体17比例。
在对比文件1已经公开了采用FISH原位杂交技术对基因和染色体标记识别，并且对所标记的颜色进行增强的内容，而对比文件2给出了在LAB颜色空间对特定颜色增强的启示的基础上，本领域技术人员容易想到以显色为红色和黑色的染色物质替换对比文件1中的染色物质以获得更广泛的应用范围，并且为了更好的色彩增强效果，本领域技术人员有动机采用对比文件2中的色彩增强办法获得更好的色彩增强效果。
因此，复审请求人的意见合议组不予以支持。
三、决定
维持国家知识产权局于 2018年04 月13 日对本申请作出的驳回决定。
如对本复审请求审查决定不服，根据专利法第41条第2款的规定，复审请求人可以自收到本决定之日起三个月内向北京知识产权法院起诉。
郑重声明：本文版权归原作者所有，转载文章仅为传播更多信息之目的，如作者信息标记有误，请第一时间联系我们修改或删除，多谢。
